1.1.选题背景及依据

更昔洛韦 (ganciclovir)，化学名为9-(1,3-二羟基-2-丙氧甲基 ) 鸟嘌呤，是美国Syntex公司研发的核苷类抗病毒药，1988年6月首次于英国上市，临床上用于治疗免疫缺陷巨细胞病毒患者感染和轮状病毒肠炎、婴儿巨细胞病毒肝炎、疱疹性口炎、疱疹性咽峡炎、儿童病毒性脑炎、眼带状疱疹、小儿水痘、风疹、毛细支气管炎、小儿流行性腮腺炎合并脑膜炎、小儿腺病毒肺炎、儿童传染性单核细胞增多症等。本品具有广谱抗病毒活性，能有效抑制Ⅰ型、Ⅱ型单纯疱疹病毒及水痘疱疹病毒复制作用，也可抑制巨细胞病毒和疱疹病毒等。

1.2.抗病毒类药物的国内外发展现状

抗病毒类药物是近年来发展起来的一大类药物,现己成为国内外医药市场上令人瞩目的活跃药品之一。抗病毒药物的问世比抗生素晚15一20年,自1961年Pusro.ffw发现碘昔(疙疹净)后才使抗病毒药物的研究初见曙光,但是其发展速度却远远落后于抗生素,由于碘昔的毒副作用限制了临床应用范围。从1975年发现阿糖腺昔,特别是1977年阿昔洛韦(ACV,无环鸟昔)问世后,抗病毒药物才真正起步,尽管如此,目前上市的该类药物只有20余种,仅为抗感染药物的十四分之一左右。二十世纪八十年代以后,我国相继研制投产的抗病毒类药物已有12个品种,但产品结构极不合理,1997年全国抗病毒类药物产量达1187吨,生产规模较大的品种依次是:盐酸吗琳肌、金刚烷胺、利巴韦林和阿昔洛韦;而更昔洛韦(GCV)、撷昔洛韦(VCV)是进入九十年代后取得生产批准文号的新产品。新药研究与市场开发缓慢,致使临床用药的更新换代受到极大局限。

1.3.更昔洛韦对比同类药物的优势

阿昔洛韦(Aciclovir)是第二代广谱抗病毒药物,由英国葛兰素·威康(.G哟公司研发成功,是19别年世界上首次上市的第一个特异性抗疙疹类病毒的开环核昔类药物,该药在病毒感染的细胞中能选择性地阻断病毒复制,比碘昔的治疗作用强10倍,且毒性较小。ACV从1992年起进入最畅销的20种药物,19%年.GW公司的产量为1.45吨,在全球的商业销售额已达13.95亿美元,占全世界抗病毒药物市场的65%以上,1997年4月22日ACV在美国专利到期,已批准做为非专利药。

阿昔洛韦是我国“八五”计划中重点开发的医药产品,目前,阿昔洛韦口服剂、注射剂、霜剂和滴眼剂己广泛用于临床治疗,是国家基本医疗保险药品目录中的甲类药物。据国内统计资料报道,我国阿昔洛韦原料药的生产厂已达22家,年生产规模为50吨,但其实际年产量约20多吨。

经国内外进一步临床验证,阿昔洛韦的不足之处,是对于己经给予复合疗法治疗IHV病人可能会导致顺从性问题,而且在临床治疗时,阿昔洛韦抗巨细胞病毒效果差, 大剂量时可引起肾小球阻塞,口服生物利用度较低(10一加%),在细胞内生物半衰期仅为1一2小时,每日服用次数超过了常规服法则是其最大缺点之一。近年来,国外己发展了几种新的抗病毒药物,国内市场也渴望有新产品上市.

改革开放后,我国制定了科技兴国战略,推动了第二代广谱抗病毒药物的发展进程,在阿昔洛韦广泛用于临床后,更昔洛韦、伐昔洛韦(缴昔洛韦)、泛昔洛韦和喷昔洛韦也相继上市,是1993一2000年取得生产批文的四个品种。总体而言,阿昔洛韦在市场的占有率较高,近年来更昔洛韦在抗巨细胞病毒、生物利用度及较长作用时间等方面的优势得到了证明,己成为阿昔洛韦的竞争产品.

更昔洛韦和麟甲酸的批准上市也提供了减慢巨细胞病毒(CMV)疾病进展速率的治疗方法,特别是患有晚期HW疾病病人的CMV视网膜炎。