年产30吨泰诺福韦艾拉酚胺的车间工艺设计开题报告
2020-04-24 10:17:13
1. 研究目的与意义(文献综述)
替诺福韦艾拉酚胺(tenofoviralafenamide, taf),化学名9-[(r)-2-[[(s)-1-[[(s)-(异丙氧基羰基)乙基] 氨基] 苯氧基氧膦基] 甲氧基] 丙基] 腺嘌呤是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂。与上市药物替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate, tdf)一样是作为替诺福韦的前体药物,主要用于治疗艾滋病病毒(hiv)感染和乙肝病毒感染。taf有着相当优异的疗效,其在低于tdf1/10计量时,便已经有较为优秀的抗病毒效果,且对人体的副作用更小。
其实早在2001年吉利德(gilead)公司就已经申请了taf及其富马酸盐,和其药物组合物和制备用于预防或治疗肿瘤或病毒 性疾病的药物中的用途,其中病毒性疾病为hiv感染。在04年终止其研究后进入调整期,在2011吉利德重新开始宣传并申请taf半反丁烯二酸盐的专利,并成为其上市形式。在此之后,taf相关专利的数量不断上升,2015后竞争愈发激烈,在中国的发展状况类似。
按照公开号统计,该药的国际专利(wo)申请量占较大份额(达 15%),并且通过pct(patent cooperation treaty) 申请进入多个国家或地区寻求专利保护,体现了其专利申请市场的国际化;该药在美国、澳大利亚、欧洲、加拿大、中国、印度和日本的专利申请量分别占总量的 10%~6%。按照优先权号统计,替诺福韦艾拉酚胺专利申请量排第1 位的是美国,达总量的42%,是其专利公开号占比的4 倍多,表明美国在该药物的技术研发上原创性较高,技术实力远高于其他国家;中国和印度的 排名并列第2 位,各占总量的15%,反映出中国和印 度在该药物领域具备一定的技术实力,也表现出两国研究者对该药物的研究与关注。
2. 研究的基本内容与方案
目标:完成年产30吨替诺福韦艾拉酚胺的车间工艺设计
计算出该生产车间日/班需求各物料量,能量的需求量。其主体设备的选型、安装及工艺管道安装,其平面布置及立面布置。并且设计出的车间符合相关标准的要求。
技术方案-工艺路线:然后查阅设计产品的文献工艺路线:以环氧丙烷为原料,在手性催化剂作用下与叠氮基三甲基硅烷开环得,脱硅烷基,接着与5-氨基-4,6-二氯嘧啶缩合得到(r)-1-[(5-氨基-6氯嘧啶-4-基)氨基]-2-丙醇,再与三乙氧基甲烷环合得到(r)-1-(6-氯-9h-嘌呤-9-基)-2-丙醇,后用 氨气取代上一步产物中的氯生成(r)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤,然后与对甲苯磺酰氧甲基瞵酸二苯酯进 行缩合,经氢氧化锂水解,再与 氯化亚砜生反应,后与l-丙氨酸异丙酯盐酸盐缩合得到taf;采用间歇式生产;
3. 研究计划与安排
第1-2周 查阅制备文献,确定设计方案,完成开题报告。
第3-12周 根据选定的设计方案,对设计车间进行“三算”,根据计算,完成设计说明书,绘制工艺流程图、平面布置图、主体设备安装图、局部设备立面布置图和主体设备工艺管道安装图等5张图纸。
第13-14周 撰写毕业设计说明书
4. 参考文献(12篇以上)
1、张珩主编 制药过程工艺设计 化学工业出版社 2005.8
2、刘红霞、梁军、马文辉,药物制剂工程及车间工艺设计,化学工业出版社,2005
3、朱宏吉,张明贤.制药设备与工程设计.化学工业出版社 ,2008
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