1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

1.1盐酸柯诺拉赞的结构 柯诺拉赞为沃诺拉赞(vonoprazan tak-438f)的结构类似物[1]，其分子式为c22h25fn2o4s。

柯诺拉赞的化学结构如下： 1.2盐酸柯诺拉赞的药理作用和药代动力学 沃诺拉赞是由日本武田制药公司研制的一种新型钾离子竞争性酸阻断剂[2]，通过与h -k -atp酶表面的k 离子位点非共价结合,从而抑制通过h -k -atp酶进行的h 的外排,达到抑制胃酸分泌入胃腔的目的[3]。

柯诺拉赞为沃诺拉赞的结构类似物，作用机制与沃诺拉赞相似，通过抑制Ｋ＋和Ｈ＋-Ｋ＋-atp酶（质子泵）结合达到抑制并提前终止胃酸分泌的目的[1]。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

1．用HPLC-MS/MS的方法测定大鼠血浆中盐酸柯诺拉赞的含量 样品与对照品的配制 测定样品的线性关系、稳定性、精密度、重复性、回收率和含量 2．研究方法#8212;#8212;HPLC-MS/MS 仪器：戴安中国有限公司Dionex U3000高效液相色谱仪、Quattro Micro三重四极杆质谱仪、Masslynx数据分析系统 色谱柱：Waters Symmetry C18柱（4.6mm#215;250mm，5μm）； 流动相：流动相A:磷酸盐缓冲液（0.02mol/L-1磷酸氢二钾溶液，用磷酸调pH至5.0）,流动相B：乙腈,梯度洗脱（0~20min，20%B→80%B；20~22min，80%B；22~23min，80%B→20%B；23~32min，20%B）； 检测波长：235nm； 流速：1.0mL/min-1； 柱温：30℃； 进样量：10μL。

检测方式：多反应监测（MRM）； 离子极性：正离子； 离子化方式：电喷雾离子化（ESI）； 检测对象：醋酸柯诺拉赞，［M H］ m/z 346.3＞315.2； 内标：兰索拉唑，［M H］ m/z 370.3＞252.3； 毛细管电压：3.0 kV； 锥孔电压：20 V； 离子源温度：120 ℃； 脱溶剂区温度：350 ℃； 碰撞气（氩气）压力：3.2#215;10-4 kPa； 碰撞能量：10 eV； 脱溶剂气流速：400 L#8226;h-1； 气帘气流速：50 L#8226;h-1。