文献综述 (一)研究背景 近年来，全球肿瘤发病率不断攀升，患病人数日益增加，人们深受肿瘤困扰。

而目前临床使用的大多数抗肿瘤药物仍未完善，多数存在耐受性大，治疗效果不佳，毒副作用多的问题。

因此，如何研发出新型机制的抗肿瘤药具有重要的医学价值与现实意义，也是每一位医学工作者们倍加关注的课题。

研究过程中，靶向泛素样蛋白（UBL）NEDD8通路成为治疗癌症的新方向，NEDD8（neuralprecursorcell-expresseddevelopmentallydown-regulated）是近年来发现的最重要的类泛素样蛋白之一,其参与翻译后可逆性修饰的过程被称为Neddyla-tion，即NEDD化。

类泛素化被抑制后，泛素-蛋白酶体系统（UPS）通路的活性随之降低，肿瘤细胞被诱导而发生细胞周期阻滞、凋亡、衰老以及自噬，目前，抑制类泛素化已被应用于多种疾病治疗中，特别是在癌症的治疗上。

[1]NEDD8活化酶(NEDD8-activatingenzyme，NAE)是Neddylation过程中的限速酶，在泛素活化酶(E1,NAE)，泛素靶蛋白上结合酶（E2）与泛素连接酶（E3）的作用下，产生一系列级联反应，最终共价结合到底物蛋白特定赖氨酸残基侧链的氨基上，从而抑制NAE,调节泛素-蛋白酶体系统(UPS)通路的活性和相关蛋白的降解。

[2] 泛素与溶酶体相似，泛素样修饰在处理蛋白质分解中起到了十分重要的作用，其介导蛋白质降解的过程被称为泛素化(ubiquitination)。

在生物体内，除了泛素外,还有其他种类的类泛素蛋白，其中拥有与泛素最相近的氨基酸序列的为NEDD8，一致性达59%，同源性则高达80%。

NEDD8也叫做Rub1,在绝大多数真核生物中广泛表达，高度保守。

[3]NEDD8与底物结合的过程，我们称为NEDD化(neddylation)。