一、简介 近年来，随着分子医学和遗传学对神经母细胞瘤生物学特性的研究和不断深入，使预测其与临床行为相关的预后因素成为可能。

多数学者认为肿瘤细胞转录因子的活化状态可改变癌基因及其他肿瘤相关基因的表达从而导致其凋亡或分化，相关基因的表达调控在NB的发生发展中同样重要[1,2]。

原癌基因编码酪氨酸激酶受体家族（Trk），能与神经营养蛋白相互作用引起神经元细胞的生长与成熟，涉及细胞分化、增殖、存活、死亡、治疗耐受、侵袭以及遗传稳定等多个方面[3]；Trk家族中的三种受体TrkA、TrkB和TrkC的作用大相径庭，为NB重要的预后影响相关基因[4]。

TrkA是神经生长因子（Nerve growth factor,NGF）的高亲和力受体，NB细胞中的TrkA主要为TrkAⅠ型，神经元性的TrkAⅠ能与NGF结合而被激活，最终导致NB细胞凋亡并使其向成熟神经元分化[5]，是一个预后良好标志。

TrkB是脑神经营养因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor,BDNF）的高亲和力受体，TrkB的高度表达可导致肿瘤细胞增长加快而且容易侵袭性转移，为预后不良标志。

TrkC是NT-3的高亲和力受体，与NT-3结合后被激活促进NB细胞凋亡以及向成熟分化[6,7]为预后良好基因。

因此，NB细胞中三种不同Trk受体表达分布与肿瘤分期以及预后的关系密切 肿瘤学研究和治疗中最具挑战性的问题之一是确定单个患者肿瘤内的致癌因素，该肿瘤可由临床可用的治疗药物直接靶向[8]。

在此背景下，基因融合作为导致致癌的基因畸变的一个重要例子，遵循了一个广为接受的概念，即细胞生长和增殖是由完成的融合（通常涉及以前的原癌基因）驱动的[9]，因此可能被针对融合的物质成功抑制。

这一概念已经建立在慢性粒细胞白血病（CML）中的致癌基因融合，如BCR-ABL，肺癌中的间变性淋巴瘤激酶（ALK），包括特殊的酪氨酸激酶抑制剂（TKIS），它能够阻断依赖的下游增殖途径的激活，从而阻止肿瘤生长[10,11]。

在过去的十年中，编码TrkA、B和C蛋白的NTrk1、2和3基因作为另一种重要的靶向基因融合在各种癌症中引起了越来越多的关注。