基于斑马鱼异种移植模型对克唑替尼抗肿瘤细胞增殖活性的研究文献综述
2020-05-03 21:59:24
1.概述 1.1斑马鱼简介 斑马鱼和人类基因有着87%的高度同源性,作为模式生物的优势很突出,这意味着其实验结果大多数情况下适用于人体。
斑马鱼在早期没有自体免疫,肿瘤异种移植的成功率高,加上实验周期短#8212;#8212;给药3天即可观察药效,因此,现在斑马鱼肿瘤异种移植模型已经越来越多的被用于候选药物的早期体内抗肿瘤药效评价。
收集培养好的人肿瘤细胞,用特异性荧光染料标记,标记完成后,通过显微注射将细胞注射到麻醉后的斑马鱼卵黄囊中间靠近背侧的位置,可以根据细胞的生长特性调整细胞注射量。
注射完毕后,在荧光显微镜下观察,将注射不成功或死亡的斑马鱼移除。
洗脱麻醉液后将斑马鱼转入35℃生化培养箱进行培养。
[1] 1.2克唑替尼 赛可瑞(英文商品名Xalkori,克唑替尼,Crizotinib)是由辉瑞公司研制的抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。
分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显著临床疗效。
克唑替尼是肿瘤药物研发史上最快速的药物之一,2011年在美国上市后引起轰动。
发明人是华裔科学家崔景荣博士(US patent 7858643),荣获第38届美国国家发明者年度奖。
1.3克唑替尼的靶点之一: ALK基因重排 约2%~7%的NSCLC患者存在ALK基因重排,国内NSCLC患者ALK阳性率约为3.3%~6.1%[2],其中EML4-ALK融合基因最为常见。