文 献 综 述

1、引言

丁基橡胶瓶塞是一种有诸多优越性能的医药包装材料,具有比天然橡胶瓶塞更好的使用性,气密性好、耐热性好、耐酸碱性好、内在洁净度高。此外,丁基橡胶的电绝缘性和耐电晕性能比一般合成橡胶好；耐水性能优异,水渗透率极低；减震性能好,在-30～50℃具有良好的减震性能；在玻璃化温度( -37℃)时仍具有屈挠性。目前全世界90%的药用橡胶瓶塞是由丁基橡胶为基材制造的。日本早在1965年就淘汰了天然橡胶瓶塞,美国和西欧等经济发达国家也在上世纪70年代实现了药用瓶塞的丁基化。我国于上世纪80年代开始药用丁基橡胶瓶塞的研究开发,直到1992年才批量生产,并在1995 年由原国家医药管理局下达《关于淘汰部分天然橡胶抗生素瓶盖的通知》,如今已在部分药物和出口药物中使用。但是随着近来的使用观察,发现丁基胶塞质量的稳定对药品质量的稳定有着明显的影响,所以药用丁基橡胶塞与药物相容性研究也随之展开。

2、药用丁基胶塞在使用过程中存在的问题

一般情况下药用丁基胶塞在使用过程中直接与药物接触,虽然丁基橡胶具有良好的气密性和化学惰性,但在使用过程中,仍然存在与药物的相互作用,甚至影响药物的物化性质和药理作用。试验表明,橡胶塞与注射液接触时,可能会出现橡胶塞吸收注射剂中的有效成分或者橡胶塞中的成分也可能被浸出至溶液中。这些浸出物可能会干扰有效成分的分析,使注射液产生毒性或热原,与药物的抗菌防腐剂相互作用导致失效,影响制剂的化学和物理稳定性,结果在溶液中出现粒子导致溶液出现浑浊。

3、卤化丁基胶塞

卤化丁基橡胶是丁基橡胶的改性产品,目的是卤代后提高了丁基橡胶的活性,使之与其他不饱和橡胶产生相容性,提高自黏性和互黏性,以及硫化交联能力,同时保持了丁基橡胶的原有特性。常用的卤化丁基橡胶塞有氯化丁基橡胶塞和溴化丁基橡胶塞两类。

卤化丁基胶塞中生胶是其主要成分；硫化剂使橡胶分子由线性结构变成网状结构；硫化剂促进剂加入胶料后能缩短硫化时间和降低硫化温度的物质；活性剂加入橡胶配合后，能增加促进剂活性，从而减少促进剂用量或缩短硫化时间，改善硫化胶性能；防老剂能够抑制橡胶老化，延长胶塞的使用期限；增塑剂在橡胶中加入增塑剂可以增大分子链间的距离，减少分子间的作用力，并产生润滑作用，使分子链间易滑动，从而增加胶料的塑性，改善加工性能。添充剂(煅烧高岭土、白炭黑、炭黑、滑石粉等)用来提高硫化胶的耐磨性、撕裂强度、拉伸强度及定伸强度，从而改善橡胶制品的使用性能，延长使用寿命；着色剂加入橡胶胶料以改变制品颜色，红色瓶塞#8212;氧化铁红，白色瓶塞#8212;钛白粉，灰色瓶塞#8212;微量炭黑。

4、药用丁基胶塞与药物相容性研究主要应用的分析方法

对于丁基胶塞与药物相容性的研究,目前主要运用的分析方法有: HPLC法、GC-FID法和GC-MS法等。