课题背景：

纳米颗粒可以渗透到膜细胞中，且有选择性地积累在不同的细胞和一定的细胞结构中。其强渗透性不仅为药物的使用提供了有效性，同时因为它们提供优于游离药物施用的优势，克服细胞内药物递送的抗性和实现控制和持续释放，在药物递送领域产生了极大的兴奋，提高了药物的生物利用度。精心设计的纳米颗粒还可以改变游离药物组合的药代动力学和毒性特征，使药物在肿瘤中积累并以同步速率释放药物，从而维持协同药物比例以实现增强的抗癌效果。

雷公藤甲素（TPL）是一种具有多种生物活性的天然产物，近年来，通过化学修饰或将雷公藤甲索包裹在不同载体材料中制成药物控释体系，以降低雷公藤甲素毒、副作用，提高其肿瘤粑向性的研究已成为研究热点。有研究显示雷公藤甲素对肝癌、前列腺癌、和胰腺癌等具有高效的抗肿瘤作用。壳聚糖是无毒、生物相容性好的生物大分子，利用壳聚糖与雷公藤甲素反应获得负载雷公藤甲素-壳聚糖纳米粒，是一种新型的肿瘤耙向制剂。

意义：

壳聚糖纳米颗粒有优异的生物性能，基于纳米颗粒的药物递送系统在药物递送领域产生了极大的兴奋，以提高药物的生物利用度。将其作为药物载体，结合雷公藤甲素的抗癌效果，制备出复合纳米药物颗粒，与静脉注射游离药物相比，该方法减少了药物用量，能够用于定向治疗肿瘤起到更好的效果。

国内外研究现状：

随着科学技术的快速发展和人们生活水平的不断提高，推动了药物的高速发展，而且对于一些疑难疾病如艾滋病、癌症和心血管病等也能找到相应的药物治疗。但是大多数药物进入体内后分布广泛，缺乏选择性，往往对非病变部位造成了一定的毒副作用，因此寻找高效低毒、选择性高的药物，是药物工作者必须关注的问题。纳米科学技术是20世纪80年代末期诞生并正在迅速崛起的新科技，它的基本含义是在纳米尺寸范围内认识和改造自然，通过直接操纵和安排原子、分子，创造新物质。纳米科技的出现标志着人类改造自然的能力已经延伸到原子、分子水平，表明人类科学技术已经进入一个新时代—纳米科技时代。同时由于壳聚糖的生物官能性和相容性、安全性、微生物降解性等优良性能，被各行各业广泛关注，壳聚糖是目前发现的唯一的天然碱性多糖，具有良好的生物相容性、生物可降解性、低免疫原性及低毒副作用等优点，且研究发现低相对分子质量壳聚糖具有良好的肾靶向性，但以低分子量壳聚糖为载体材料的纳米粒体外释药行为难以控制。

谭蔚等研究显示，雷公藤甲素通过下调视网膜胶质纤维酸性蛋白及单核细胞趋化因子-1 的表达，减轻视神经的炎症反应及视网膜神经节细胞凋亡。本研究结果显示，雷公藤甲素能够有效抑制H2O2引起的RPE细胞内ROS增加，说明雷公藤甲素具有抑制RPE细胞氧化损伤的作用。随着雷公藤甲素浓度增加，RPE细胞增殖率逐渐增加，凋亡率逐渐降低，表明雷公藤甲素能够抑制RPE细胞凋亡 的发生，并且与药物浓度相关。SOD、MDA 是机体内 主要的抗氧化酶，其中SOD 与自由基清除能力有关，MDA含量高低可反映自由基水平^[8]。雷公藤甲素的细胞毒性被公认为低于化学合成药物，被广泛用于多种全身疾病的治疗。

近几十年来，人们对一类新型的药物载体—--聚合物纳米粒的研究赋予极大关注。早期的药物载体纳米粒主要是脂质体，作为药物载体，脂质体虽然具有保护药物不被降解、靶向给药和减少毒副作用等优点，但也存在低包封率、水溶性药物的快速释放、贮存稳定性低等问题。目前在药物传输系统领域中，可生物降解和生物相容性的PNPs作为药物载体日益受到重视。这种PNPs可缓释/控释药物，避免药物降解或泄漏，避免或降低不良反应，提高药物的稳定性等优点。一般来说，纳米药物的主要形式为药物的纳米化、药物与载体材料结合的纳米化。在药剂学领域中，聚合物纳米药物传输系统所涉及的给药途径主要包括注射、粘膜吸收给药、口服和眼部给药等。大量的实验研究已证明，NDDS 显示了良好的靶向、缓释/控释作用，对某些疾病如抗肿瘤、抗炎等已显示出较好疗效，充分表明它具有广阔的应用前景，是目前人们关注的热点。