文 献 综 述

1.研究背景介绍

癌症一直是人类的最大威胁，目前治疗癌症最主要的还是靠药物的化疗结合其他手段综合治疗^[1-4]。对于化疗，由于其对正常细胞与癌细胞不具有选择性，在杀死癌细胞的同时，也会破坏正常的细胞，还可能使患者免疫力下降甚至病情发生恶化。因此，广大生物医学工作者们都致力于开发靶向药物控释体系，就是只有当药物到达肿瘤部位后才发生释放，这样可以有效的降低药物的毒副作用，提高治愈效果。

介孔二氧化硅（mSiO₂）因其具有良好的生物相容性，高比表面积和大孔体积，介孔孔道排列整齐，孔径分布均一且可调范围大，相对于有机物而言具有更好的耐氧化、

pH、高温性能，稳定的骨架结构，易于表面功能化等优点，在生物医药领域的研究中引起了广泛的关注^[5-7]；Fe₃O₄基体磁性聚合物材料具有良好的顺磁性与生物相容性，较高的饱和磁场强度以及较强的磁响应性等优异性能吸引了广大科研者的广泛关注^[5-7]。然而，单纯的纳米粒子很容易聚集，当直接暴露在生物系统中容易被降解，同时纯的 mSiO₂ 在体外培养几小时就会过早的释放药物使其面临着实用性的限制，而以 Fe₃O₄ 纳米粒子作为核，mSiO₂ 作为壳所形成的核壳结构可以有效克服以上缺点^[9]。

2．磁性介孔纳米药物载体的工作原理

在磁性Fe₃O₄纳米粒子外包覆介孔SiO₂形成磁性介孔纳米药物载体，由于Fe₃O₄的顺磁性，磁性Fe₃O₄@mSiO₂ 核壳纳米粒子在外加磁场作用下进入病灶区域，Fe₃O₄又可以作为核磁共振成像剂^[10]，实现对药物运输的追踪。在介孔SiO₂表面修饰刺激响应性物质以封装药物，如图1中的R-S-S-R1，当体系到达癌症病灶时，在癌细胞中过度表达的谷胱甘肽（GSH）能够降解二硫键（S-S），从而使药物缓慢的释放出来。药物载体的制备及药物控释过程如下图1所示：

图1：药物载体的制备及药物控释过程^[11]