文 献 综 述

一、药物控释

为了治疗各种疾病，需要不同的药物，而为了最优化给药方式，需要各种不同的药物传输系统(Drug Delivery System, DDS)，也称药物释放体系。目前，药物释放体系的研究和生产应用形成了三大类型的释药系统发展的格局，包括：(1)普通释药系统，如膏、丸、片剂、注射剂等；(2)缓释给药系统，如延时释放制剂(肠溶片剂或肠溶胶囊)、长效制剂等；(3)智能给药系统(也叫反馈型给药系统)，能根据所接收的反馈信息自动调节释放药量的自调式给药，如当发病时在体内自动释药的给药系统。这些释药系统在预防和治疗疾病方面各具特色，长期以来发挥重大作用。普通释药系统虽然应用最广，但一些缺点也显而易见：不论口服或注射，血药浓度波动性产生的毒副作用己是为人熟知的事实，且每日给药次数常多达3-4次。普通释药系统给药时常出现以下三种情况：（1）小剂量频繁给药以维持有效治疗浓度；（2）当剂量较大，峰浓度Cm达到有效治疗浓度，但给药间隔超过药物消除时间，血药浓度长时间低于有效治疗浓度；（3）当剂量大，给药次数少时，有效治疗浓度的持续时间延长，但Cmax超出治疗窗，毒副作用大，使人中毒或过敏等。另外，普通剂型的药物对进入体内指定部位也缺乏选择性，这是由于使用药量增多，疗效较低的原因之一^[1]。

为避免普通释药系统存在的许多潜在问题，人们提出了药物控制释放的理念(Drug Controlled Release System) (DCRS)，所谓药物控释就是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结合，在体内通过扩散、渗透等控制方式，将小分子药物以适当的浓度持续地释放出来，从而达到充分发挥药物功效的目的。控制释放系统具有高效、低毒、优化药物释放速度、选择性好、副作用小、降低医疗费用等优点^[2]。要使药物制剂具有这些功能，作为药物载体的医用材料起着重要的作用。控制释放系统中药物载体材料还起到保持药物成形的赋形剂作用。

因此，药物控制释放系统对材料的要求很高。选用的载体材料不同，药物的控制释放机制也不相同，具有良好生物相容性的多孔材料作为药物控释载体材料的开发和多孔材料为载体的药物释放机理的研究，已经成为热门的研究方向，它们在医药学理论领域或临床医疗实践中都具有十分重要的意义。

二、多孔材料

经典的多孔材料包括无机结构的沸石、活性炭，有机物和金属配位的金属有机骨架材料(MOFs) 及新兴的多孔有机聚合物(POPs)。多孔材料具有规则的孔道结构和化学均相性、较大的比表面积和孔容的纳米级粒子，作为和药物分子反应的新的活性位点，可使药物结合在活性位点上，均匀地分散在介孔材料的孔道内。现在已被广泛应用于石油、化工及环保领域。

2.1 多孔无机材料

多孔无机材料可以根据它们的孔直径大小分为三类：孔径小于2 nm的多孔固体材料为微孔材料（microporous materials）；孔径在2-50 nm 的多孔固体材料为介孔材料（mesoporous materials）；孔径大于50 nm 的多孔固体材料为大孔材料（macroporous materials）；有序介孔材料M41s^[3]的问世，被人们称为分子筛发展史上的一个重要里程碑。与微孔材料相比，介孔材料的最大优势在于其均一的且孔径在纳米尺度上可连续调变、较大的比表面积（700-1500m²/g）和孔容（0.8-1.2cm³/g）、多种多样的规则有序的孔道结构、可控的形貌特征、表面可进行基团官能化等一系列优点。同时，多孔无机材料具有；离子交换、择形吸附、催化剂较高的化学与生物稳定性等独特的性能，且大多数生化过程又与离子交换、吸附及催化过程密切相关，这就决定了多孔无机材料在生物和医药领域中优越的可利用性。