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摘 要

磷酸钙化学组成与骨骼、牙齿等的矿物成分差不多，磷酸钙是天然骨的主要无机成分，因为磷酸钙特点是有不错的生物活性和生物相容性，可以当做药物的载体。磷酸钙用途很多，骨骼与补牙、药物的载运和释放。本课题用牺牲模板法来制备聚多巴胺/磷酸钙(PDA/CaP)复合微球，调整控制控微球的表面结构，增大微球表面积，从而增大载药率，作为药物的载体，增大药物的装载量，改善磷酸钙的生物学性能。PDA/CaP微球颗粒表面更加密集且片层生长更完全。CaP微球、PDA/CaP微球最佳条件是温度为37⁰C，时间为4h，这样使其释药时间变长，增加了载药率。实验表明聚多巴胺/碳酸钙所制得的微球作为药物载体能获得明显的药物释放效果和较大的药物装载量，而且也可以为今后的药物的应用和发展带来很大的利用价值。

关键字:磷酸钙 复合微球 聚多巴胺 载药性能

Preparation of Polydopamine / Calcium Phosphate Composite Microspheres

Abstract

The chemical composition of calcium phosphate is similar to that of bone, tooth, and so on.c, Calcium phosphate is the main inorganic component of natural bone. Because calcium phosphate is characterized by good biological activity and biocompatibility, it can be used as a drug carrier. Calcium phosphate is widely used in bone tissue and tooth repair and replacement, drug delivery and controlled release, gene transfection and diagnostic imaging and other biomedical fields. In this paper, the preparation of poly (dopamine / calcium phosphate (PDA/CaP) composite microspheres, the surface structure, expanding the surface area, as a drug carrier, to improve the biological properties of calcium phosphate. The surface of PDA/CaP microspheres is more dense and the layer growth is more complete. CaP microspheres, PDA/CaP microspheres, the best condition is the temperature of 37⁰C, the time is 4h, In this way, the drug release time becomes longer, and the drug loading rate is increased. Experiments showed that calcium phosphate microspheres, which can be used as drug carriers, have a good drug loading, drug loading performance and obvious drug release effect.

Keywords: Calcium phosphate; Composite microspheres;Dopamine; Drug loading

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 绪 论 1

1.1 引言 1

1.2 磷酸钙微球 1

1.2.1 纯磷酸钙微球 1

磷酸钙微球一般分为微球和CPC 基磷酸钙微球两类： 1

1.2.2磷酸钙复合微球 3

1.3 聚多巴胺 3

1.3.1多巴胺 3

1.3.2聚多巴胺 3

1.4 磷酸钙/PDA复合材料 4

1.5 立题依据 4

第二章 实验方法 6

2.1原料与设备 6

2.1.1 试剂 6

2.1.2设备 6

2.2材料分析方法 7

2.3 CaCO₃微球的制备 7

2.4 CaCO₃/PDA复合微球的制备 8

2.5 磷酸钙复合微球制备 8

2.6 载释药实验 8

2.6.1 载药实验 8

2.6.2释药实验 8

第三章 结果与讨论 10

3.1 磷酸钙微球的制备 10

3.1.1温度的影响 10

3.1.2时间的影响 15

3.2 载/释药行为的研究 19

第四章 结论与展望 21

4.1 结论 21

4.2展望 21

参考文献 22

致谢 25

第一章 绪 论

1.1 引言

磷酸钙(CaP)是一种重要的无机矿物，它通常普遍存在于生物体中。在这些磷酸钙的种类中，羟基磷灰石（磷酸钙的一种），它大概占到我们人体的骨组织的45%，其中要是人工合成的羟基磷灰石，他的生物相容性及活性也是非常突出的，此外，磷酸钙在其他很多方面都有非常多的应用^[1]。

磷酸钙是一种非常好的的有关生物活性的原料，它通常有三种，分别是以下三种：磷酸三钙（TCP）、磷酸四钙、羟基磷灰石，而且还没有太大的毒副作用、具有的无毒副作用、良好的生物相容性以及具有适合新骨长入的孔隙直径等一系列的优点，所以经常作为骨组织替代品被广泛应用于医学上^[2]。此外，许多研究结果证实磷酸钙材料还可应用于牙科方面 ^[3]。

我们重点研究的本课题主要的目的是针对聚多巴胺/磷酸钙复合微球的制备与它的药物载药性能的研究。因为磷酸钙作为生物体硬组织中主体的无机成分，具有杰出的生物相容性、生物活性，其得到了普遍的应用^[4]。

本文将着重探讨采用牺牲模板法制备氧化石墨烯/磷酸钙复合微球，通过增大其表面的光洁度与光滑度，改善其表面的结构和提高与药物之间的相容的生物学性能的处理方式来探讨其载/释药的过程中相关的理化的条件 ^[5]。实验表明磷酸钙微球作为药物载体能得到较高的药物装载量和显著的药物释放效果^[6]。

1.2 磷酸钙微球

1.2.1 纯磷酸钙微球

磷酸钙微球一般分为微球和CPC 基磷酸钙微球两类：

1.2.1.1 HA微球

目前，学界制备 HA微球方法主要分为两种，分别是为反向乳液分散法和模板法^[7]。1999年W.Paul 和C.P.Sharma等^[8] 他们开始研究通过将 HA 和几丁糖溶液两种物质混合在一起，再然后就加入重质和轻质石蜡油，开始搅拌均匀之后，就再加入戊二醛使球，这样可以使微球变硬；然后就将制得的微球用丙酮和石油醚清洗后在 60^oC 度的温度下，干燥的时间为3h，再在500⁰C温度下煅烧1 h，1000⁰C的温度下，煅烧1h；然后得到微球，这样就可以用蒸馏水把微球表面几丁糖的残留物给他洗涤掉，接下来，再在温度200⁰C下保温24h。最后的结果是得到直径在212~1000μm之间的HA 陶瓷微球，它是多孔的。但是得到的微球相对于蛋白质这类药物来说，它的载药性能情况并不如所想的那样^[9]。

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