1. 研究目的与意义（文献综述）

天然高分子材料具有良好的生物相容性、生物可降解性、无毒性、可再生，以及来源广、价格低等诸多特点和优点，因此被广泛用于制备载体材料^[1]并应用于靶向输送、生物标记、生物反应器、控制释放^[2]等生物医用领域。

微球是指药物溶解或者分散在高分子材料基质中形成的微小球状结构,粒径在1-250μm之间，属于基质型骨架微粒。微球用于药物载体的研究开始于20世纪70年代中期^[3]，由于其对特定器官和组织的靶向性及药物释放的缓释性，已经成为了缓控释剂型研究的热点。微球可以供注射(静注、肌注)、口服、滴鼻、皮下埋植或是关节腔给药使用^[4]。天然高分子药物缓释体系既具有一般药物缓释的特点，如：调节和控制药物的释放速度实现长效目的；减少给药次数和药物刺激，降低毒副作用，提高疗效；增加药物稳定性；掩盖药物的不良口味；防止药物在胃内的失活等^[5]。又由于天然材料自身的可降解性，使得材料降解速率成为控制药物释放速率的主要因素；另外，材料的降解抵消了位于体系中心的药物释放较慢的特点,使药物释放速率可以维持恒定，达到零级释放动力学模式^[6]。微球输送体系因表面积较大，载药量增加，而且相比其他剂型，微球和粘液具有较高的亲和性，可以增加药物吸收和靶向性，利于粘膜如眼睛、鼻腔、泌尿系统、和消化系统等部位的给药^[7]；该释放体系的靶向运输还可以通过控制微球的粒径来实现^[8]。

高分子小球载体材料指的是一种以高分子材料为基质形成的小球状固体，最常用的功能就是作为药物或其他活性物质的载体系统。其中，天然高分子小球的种类包括明胶^[9]小球、淀粉小球、琼脂小球、蛋白质小球、壳聚糖^[10]小球、透明质酸小球等，主要是通过相分离法^[11]、超声法、盐析法^[12]、喷雾干燥法、凝胶法^[13]、自由基聚合法以及真空冷冻干燥^[14]等方法制备得到。

2. 研究的基本内容与方案

2.1 基本内容

材料制备：将热的壳聚糖和琼脂混合液滴入冷的羧甲基纤维素钠溶液中，因为琼脂温度刺激响应性溶胶-凝胶转变性能以及阳离子聚电解质壳聚糖与阴离子聚电解质羧甲基纤维素钠的之间的静电相互作用而形成内层为小球，外层为胶囊的双层结构载体材料。

材料表征：用光学显微镜观察天然高分子小球/胶囊双层结构载体材料的双层结构；利用扫描电子显微镜观察双层结构载体材料的微观形貌。

3. 研究计划与安排

第1－3周：查阅相关文献资料，完成英文翻译。明确研究内容，了解研究所需原料、仪器和设备。确定技术方案，并完成开题报告。

第4－7周：按照设计方案，制备具有分层结构的天然高分子载体材料。

第8－13周：对分层结构的天然高分子载体材料进行包埋和释放能力的研究，并对实验数据记录、分析及处理。

4. 参考文献（12篇以上）

[1] 王杰, 刘新铭, 王瑾晔. 天然高分子药物微球载体材料的研究进展[j]. 高分子通报. 2006, 8(1): 1-9. [j]2006, 8(1):1-9.
[2] lam p l, kok s h l, ho y w. a novel green gelatin-agar microencapsulation system with p. urinaria as an improved anti-a. niger model[j]. carbohydrate polymers, 2013, 92(1): 877-880.

[3] 韩薇妍, 赵有玺, 龚平. 微胶囊结构与性能的研究进展[j]. 中国生物工程杂志, 2010, 30(1): 104-110.

[4] xuan m j, zhao j, shao j x, et a1. recent progresses in layer-by-layer assembled biogenic capsules and their applications[j]. journal of colloid amp; interface science, 2017, 487: 107-117.