论文总字数：28303字

摘 要

本文根据国家食品药品监督管理局进口药品注册标准（标准号：JX20080077）和《中国药典》2015 年版四部通则 9101 药品质量标准分析方法验证指导原则对利伐沙班检测方法进行确定，选择高效液相色谱法。通过对其含量⽅法学的⽅法摸索，采用不同分析方法筛选，和一系列详细的方法学验证，确认该色谱条件的可行性。确定较优的条件如下： 乙腈——水（30:70）为流动相，用十八烷基硅烷键含硅胶为填充剂，柱温 35℃，流速1.0ml/min，检测波⻓ 250nm，利伐沙班浓度：0.2mg/ml，进样量为10µl。

关键词：利伐沙班；高效液相色谱法；含量方法学；

Rivaroxaban raw material and preparation content methodology

Abstract

This article identifies the detection methods of rivaroxaban according to the Guiding Principles for the Registration of Imported Drugs of the State Food and Drug Administration (Standard No.: JX20080077) and the Guidelines for the Analysis of Drug Quality Standards of the Fourth Edition of the 2015 edition of the Chinese Pharmacopoeia. Chromatography. Through the exploration of its content methodologies, screening by different analytical methods, and a series of detailed methodological verifications, the feasibility of the chromatographic conditions was confirmed. The optimum conditions were as follows: Acetonitrile-water (30:70) was used as the mobile phase, and the octadecylsilane bond containing silica gel was used as the filler. The column temperature was 35°C, the flow rate was 1.0 ml/min, and the detection wavelength was 250 nm. Shashaban concentration: 0.2mg/ml, injection volume 10μl.

Key words:Rivaroxaban； High Performance Liquid Chromatography,；Content Methodology；

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1 研究背景 1

1.2 研究意义 1

1.2.1研究现状 1

1.2.2意义 1

1.3利伐沙班含量测定方法的研究现状 2

1.4 研究关键及课题难点 2

第二章 方法拟定 4

2.1 实验仪器与试剂 4

2.2方法摸索 4

2.2.1实验目的 4

2.2.2实验方案 5

2.2.3实验操作 5

2.3 实验结果 5

第三章 含量方法学验证 8

3.1 含量测定方法学：系统耐用性 8

3.1.1利伐沙班原料实验方案 8

3.1.2利伐沙班片含量系统耐用性考察 12

3.2含量测定方法学：实验作曲线 25

3.2.1实验操作 25

3.2.2实验结果 25

3.3含量测定方法学：进样精密度 26

3.3.1 利伐沙班原料含量测定进样精密度 26

3.3.2利伐沙班片含量方法学验证：进样精密度试验和线性考察 26

3.4含量测定方法学：溶液稳定性 29

3.4.1利伐沙班含量方法学验证：溶液放置稳定性试验 29

3.4.2利伐沙班片含量方法学验证：溶液放置稳定性试验 30

3.5含量测定方法学：重复性实验 31

3.5.1利伐沙班含量方法学验证：重复性试验 31

3.5.2利伐沙班片含量方法学验证：重复性试验 31

3.6含量测定方法学：准确度实验 34

3.6.1实验方案 34

3.6.2实验操作 34

3.6.3实验结果 34

3.7含量方法学验证：定量限检测限 35

3.7.1 利伐沙班最低检测限 35

3.7.2利伐沙班片定量限检测限 36

3.8利伐沙班片含量均匀度试验 38

3.8.1 实验方案 38

3.8.2实验操作 38

3.7.3实验结果 38

3.8.4实验结论 39

第四章 总结 40

4.1结论 40

4.2展望 40

致谢 41

参考文献 42

第一章 绪论

1.1 研究背景

静脉血栓栓塞症（VTE）是临床及生活上常见的疾病，每年发病率约为1%-2%^[1]，VTE包括静脉血栓形成（DVT）及肺栓塞（PE），为癌症患者的主要并发症，发生率约为4%-20%^[2]，并且为导致死亡的原因。

在全世界，越来越多的人面临着血栓疾病的困扰或威胁，与其他疾病相比，人们对其知之甚少，但是目前我国以及全世界越来越多的人患血栓疾病，并且多数患者都会留下各种后遗症，所以现在也有越来越多的人开始重视血栓疾病的治疗。血栓疾病及其形成的栓塞是许多全身性疾病的并发症之一^[3]。因此，对于血栓以及相关疾病，我们除了进行积极的治疗外，更要注重血栓疾病的防治。

目前市场上流通的更多的是抗凝药的代表－华法林，但是因其自身具有太多限制因素，所以市场上出现了更多的新型抗凝药，如利伐沙班、依杜沙班等，这些药物具有高度选择性，作用于凝血过程中的单个凝血因子，可以提供与华法林相近的、甚至更好的疗效与安全性^[4]。更为重要的是，使用 NOACs 药物更加便捷，无需定期监测血液学指标，很少与食物或其他药物相互作用，这为抗凝治疗注入了新的活力^[5]。

1.2 研究意义

1.2.1研究现状

目前已知的抗凝药物治疗大概分为四类：一是肝素类；二是水蛭素类；三是华法林类；四就是新型的抗凝药物类。

其中肝素类包括普通肝素、低分子肝素等，作用机制：激活抗凝血酶Ⅲ而间接作用于多个凝血因子，属于肠外用药。水蛭素类药物如比伐卢定等，也是间接发挥抗凝作用，口服给药效果差，大多静脉给药，作用时间短。华法林类抗凝药也是间接作用，是过去唯一的口服抗凝药，是一种口服双香豆素类抗凝剂，全球抗凝药临床使用率最高的，但是尽管华法林作用明确、应用经验丰富，但又因为其抗凝效果不可预测、与多种药物食物相互作用大、易出血、需定期监测国际标准化比值( INR) 调整服药剂量、等缺点，限制了其在临床上的广泛使用。

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