摘要：

癫痫是一种慢性疾病，由于神经障碍导致复发性发作。癫痫是最常见的神经系统疾病之一，影响所有年龄、性别和各种社会地位的人。全世界有超过6500万人患有癫痫，且每年诊断出约240万新发的癫痫病例[1]。癫痫不能用药物治愈，但癫痫发作可以通过抗癫痫药物来控制稳定大脑的电活动[2]。卡马西平就是抗癫痫药物之一。

关键词：卡马西平 斑马鱼 抗癫痫药物

正文：

卡马西平为三环类抗惊厥剂，是临床常用的一线抗癫痫药物，应用广泛。卡马西平血药浓度受到给药时段、个体差异及药物间的相互作用等因素影响，给药剂量常难以把握，其不良反应也日益凸显，在卡马西平治疗疾病过程中，除皮肤、神经系统、血液系统及肝等组织损害外，还有引起心律紊乱、传导阻滞及心功能衰竭的报告，常为药物过量对心脏的损害所致，严重者可致心脏骤停。卡马西平中毒引起心电图异常多见于老年人或有基础疾病如心脏病隐患患者[3-5]。全球范围内卡马西平的年使用量约为1014吨[1]。因为在环境中半衰期较长（82#177;11天），卡马西平成为在环境中检测到的最多的持久性药物[6]。卡马西平持续存在于废水流出物中，因为常规废水处理方法不能有效地去除它。几个研究表明，废水处理厂中卡马西平的去除效率只有7-10％，虽然通过高级活性炭处理可以获得改进的去除率。一些研究表明，污水处理厂（STP）流出物中的卡马西平浓度高于STP流入物。相比，卡马西平耐光降解和生物降解性使其能够在表层水和饮用水中长时间存在，严重影响人类健康安全[7]。

斑马鱼作为一种新的模式动物，被越来越多的科学家用于寻找新的治疗药物。斑马鱼的体表有斑纹，是一种微小的热带生物，其体内2/3的基因与人类相似，能模拟出一些与人类相同的疾病[8]。它们体积微小，不占用空间，与大鼠或小鼠相比更易照顾。另外，斑马鱼还具有产卵量大、胚胎体外发育、周期短、胚体透明而易于观察等优势，逐渐成为药物毒性研究中介于细胞体外和哺乳动物体内实验间的桥梁，尤其在心脏毒性研究方面甚至优于哺乳动物[9]。

动物实验中，卡马西平具有明显的心脏发育毒性，引起鼠胚胎发育延迟和心脏异常[10]，与其他抗癫痫药物合用时增加鼠胚胎心律失常发生风险[11]。斑马鱼胚胎心脏最初呈管状，24h左右心跳出现，开始比较微弱，节奏不规则，随着胚胎发育心跳逐渐增强，48h卵黄囊缩小使心包腔更加明显[12]，心跳强有力，心率值较稳定[13]。48-72h仔鱼刚刚孵化出膜，在水中游动少，易于观察[14]。

总结

暴露研究表明卡马西平治疗法显着扰乱正常发展和成熟暴露的斑马鱼胚胎和幼虫[15]。斑马鱼胚胎暴露在一定浓度的卡马西平下会降低斑马鱼胚胎的心率，卡马西平浓度越高心率下降越大。随着作用时间延长，心率呈逐渐下降趋势，在高浓度卡马西平下胚胎出现间歇性心脏停跳。停止药物作用一段时间后，胚胎心率会恢复至正常水平[16]。暴露在卡马西平下同样使胚胎孵化时间延长，长时间暴露在卡马西平下最终会导致胚胎死亡。