1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述一、课题的研究意义和研究背景近年来我国丙肝发病人数逐年增加，目前已约有1000万例丙肝感染者。

且2011年报告丙肝发病人数为17万余人，相比2003年的发病人数8年间增长了7倍。

而在2011年肝病学年会上批露，近年与丙肝相关的死亡率已超过艾滋病毒感染和乙肝感染的死亡率，目前丙肝已经成为了一个严重的公共卫生问题。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

三、研究方法 雷迪帕韦的合成方法相对比较单一，根据切分经验分析，切断碳原子与杂原子的键，雷迪替韦的合成路线可以分为两大部分，一部分为6-[5-(9h-芴-2基)-1h-咪唑基]-5-氮杂螺[2.4]庚烷的衍生物；另一部分为2-｛2-双环[2.2.1]庚基-3-基｝-1h-苯并吡啶的衍生物，分析反应方程如上图所示。

这即为雷迪替韦合成的主要思路,其中涉及到桥杂环化合物1，2,4位与螺杂环6位手性构建,以及其他若干部分的一些细节问题,将在下文逐一阐述#65377; 桥杂环化合物1，3,4位与螺杂环6位手性中心及其他相关分析 由上述雷迪替韦的合成路线可得到，主要的药物中间体为：2-溴-7-碘芴；（s）-5-氮杂螺环[2.4]庚烷-6-羧酸；（1r，3s，4s）-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸，通过对专利us 20130324740的研究， 下面对两个手性中间体的合成及手性中心的构建做主要介绍。

（s）-5-氮杂螺环[2.4]庚烷-6-羧酸的合成及其手性中心的构建物质4经过水解反应的到外消旋化合物5，将5溶于2-甲基四氢呋喃溶液中培成稀溶液，加入r-2-氨基-1-丁醇。