1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

一、课题的研究意义和研究背景

阿尔茨海默病（ad）是一种进行性发展的神经系统退行性疾病它起病比较隐匿，临床上的表现特征有记忆障碍、失用、失语、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆，病因迄今未明。依据发病的年龄分为2种，早老性痴呆是指65岁以前发病者，老年性痴呆指的是65岁以后发病者。 ad患者的认知功能下降、产生精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。

与ad密不可分的是老年人口，其中人口老龄化指的是因为年轻人口数量减少、年长人口数量增加而导致的老年人口比例相应增长的动态。它有两个含义：一是指老年人口相对增多，在总人口中所占比例不断上升的过程；二是指社会人口结构呈现老年状态，进入老龄化社会。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

本课题选择对于ache抑制剂小分子为研究体系，利用amber软件对体系进行模拟计算，分析体系在溶剂中的构象变化，并进行计算。分子动力学模拟是利用全原子力场由amber软件运行的，在分子动力学模拟之前，必须获得一些配体力场参数的值并加以修改，确定合理的分子力场。

本课题将通过对接、分子动力学模拟和结合自由能计算研究苄基哌啶类抑制剂抑制剂。使用amber10的mmpbsa.py过程中的所有系统的结合自由能和能量分解分析。

结合自由能（g_binding）计算为^[19]：