氟米松中间体的合成文献综述
2020-06-11 22:21:16
文 献 综 述 1.1 课题背景 氟米松是一种比较新的糖皮质激素,比其他激素类药物更有活性,全身性不良反应少的特点。
氟米松是白色结晶性粉末,几乎不溶于水,溶于DMSO和甲醇,略溶于乙醇和N,N-二甲基甲酰胺,难溶于氯仿,极微溶于乙醚。
为外用皮质激素类抗炎药,同时也是氟替卡松丙酸酯的合成原料药。
在2000年,氟替卡松丙酸酯被FDA将其与沙美特罗复合剂批准为治疗哮喘药物,制剂有乳膏剂,油膏剂,洗剂。
氟米松作为一种中等强度局部用甾体药物,是合成的二氟糖皮质激素,具有抗炎、抗过敏、血管收缩和抗组织增生等作用,C-21位上三甲基醋酸基团的引入使得氟米松很难经皮吸收,这导致了氟米松很低的浓度即可产生药效。
水杨酸具有角质层分离及脱屑作用,同时还有助于稳定皮肤中的保护性酸性皮层。
水杨酸的加入可促进糖皮质激素穿透到角质层的深层部位,同时还可加快及增强糖皮质激素的药效。
糖皮质激素(glucocorticoid,GCS)是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,主要为皮质醇(cortisol),具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。
称其为”糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识,在临床工作中激素因具有较强的抗炎抗变态反应作用而广泛应用于支气管哮喘治疗中,近年来哮喘发病率在世界范围内呈上升趋势,在支气管哮喘的常规治疗中当抗生素应用、支气管扩张剂使用、止咳化痰等对症治疗不能达到满意疗效时,在无绝对禁忌证时应及早应用激素冲击治疗。
糖皮质激素的基本结构特征包括肾上腺皮质激素所具有的C3的羰基、Δ4和17β酮醇侧链以及糖皮质激素独有的17α-OH和11β-OH。