文 献 综 述

一、选题意义

目前，发达国家美白护肤市场几乎已被熊果苷垄断。国内外有很多化妆品添加熊果苷，如：南京金芭蓄化妆品公司、小护士、艾丽碧、上海家化、绿丹兰等化妆 品公司，国际的知名品牌如资生堂、DHC等。

熊果苷是一种从熊果属植物中分离得到的天然活性物质。熊果苷的物理性状为白色针状结晶或粉末,^[1,2]具有抗菌、消炎等多种药理活性。^[3-5]随着研究的深入，研究人员又发现熊果苷能与其他活性物质配伍使用或熊果苷的各种衍生物可以进一步增加美白效果。例如，熊果苷磷脂衍生物或磷脂酰熊果苷，熊果苷的烷基酯，尤其是抗坏血酸熊果苷磷酸酯具有很好的储存稳定性，极佳的皮 肤吸收性，在体内被酶水解为抗坏血酸和熊果苷，表现出抗坏血酸的还原活性和熊 果苷的酪氨酸酶抑制活性，从而抑制黑素的生成，可广泛用于化妆品、药物和食品行业。

熊果苷的应用广泛，具有强大的产业带动能力，利用它可以制备很多产品，形成以熊果苷为核心的产品链。

结晶是化学工程领域中最古老的单元操作之一，自从人类文明的伊始，人们就已经开始利用蒸发结晶来获取食用盐。结晶既可通过含有该物质的溶液直接制备，将该物质的前驱体反应来实现，是一种优良且低廉的方法。通过控制结晶过程中的成核和生长阶段可调节晶体的特性，例如大小形貌，粒径分布等。根据Noyes-Whitney方程，药物的溶解速率与药物的比表面积成正比，因此减小药物粒径，增大其比表面积能有效提高生物利用度。^[6]本课题采用反溶剂重结晶法制得熊果苷，^[7]考察温度，溶剂反溶剂体积比，比表面积，超声等因素对产物粒径分布的影响。^[8-9]

结晶可调变晶体粒径和形貌，是一种制备药物的有效方法，通常的釜式结晶有着晶体粒径分布宽，过程间歇，晶体大小难以控制等问题，水热反应存在反应温度高，形貌尺寸控制难等不足。最近的研究表明，在空间受限的反应器中的结晶过程，晶体的成长和生长速率可以精确控制从而控制晶粒的大小和外貌。

重结晶的基本原理

固体有机物在溶剂中的溶解度一般随温度的升高而增大。把固体有机物溶解在热的溶剂中，使之饱和溶液冷却时，由于溶解度降低，有机物又重新析出晶体。利用溶剂对被提纯物质及杂质全部或大部分留在溶液中，从而达到提纯的目的。一般的重结晶只适用于纯化杂质含量＜5 %的固体有机化合物，将反应粗产物直接进行重结晶是不适宜的。

本课题致力于考察熊果苷反溶剂连续结晶后晶体粒径的影响因素。熊果苷是源于绿色植物的天然活性物质集”绿色植物、安全可靠”和”高效脱色”三者和谐统一于一体的皮肤脱色组分，它能迅速渗入肌肤，在不影响细胞增殖浓度的同时，能有效地抑制皮肤中酪氨酸酶的活性，阻断黑色素的形成，通过自身与酪氨酸酶直接结合，加速黑色素的分解与排泄，从而减少皮肤色素的沉积，祛除色斑和雀斑，并且不会对黑色素细胞产生毒害性、刺激性、致命性等副作用，同时还有杀菌消炎等作用。它是当今流行的最为安全有效的美白原料，也是二十一世纪的理想皮肤美白祛斑活性剂。