摘 要

2-氨基-5，8-二甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-c]嘧啶是一种重要的医药中间体，运用广泛，主要用于合成五氟磺草胺。其合成方法受到广泛关注。本文通过和其他合成方法的对比，确定了一条合适的合成路线：以氯甲酸乙酯和硫氰酸钾反应制备异硫氰基碳酸乙基酯，然后用异硫氰基碳酸乙基酯和2,5-二甲氧基嘧啶-4-胺合成[(2,5-二甲氧基嘧啶-4-基)氨基]硫代羰基氨基甲酸乙基酯，然后[(2,5-二甲氧基嘧啶-4-基)氨基]硫代羰基氨基甲酸乙基酯和盐酸羟胺在氢氧化钠的作用下生成(E/Z)-[(2,5-二甲氧基嘧啶-4-基)氨基](羟基亚氨基)-甲基氨基甲酸乙基酯，最后(E/Z)-[(2,5-二甲氧基嘧啶-4-基)氨基](羟基亚氨基)-甲基氨基甲酸乙基酯经加热发生环化反应生成2-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶。

通过对一些影响因素的探究实验，最终优化了合成路线，使其可以用于工业化生产。本文对2-氨基-5，8-二甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-c]嘧啶的合成研究可以作为工业化生产的一种参考依据。

关键词：2-氨基-5，8-二甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-c]嘧啶；合成；产物的表征

Abstract

2-amino-5,8-dimethoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin is an important kind of pharmac-eutical intermediates, widely used, mainly used for the synthesis of five fluoride sulfonicgrass amine. Its synthetic methods are widely concerned. In this paper,the method of synthesis and other contrast, determine a suitable synthetic route:to preparation of ethyl formatechloride and potassium thiocyanate reaction sulfur cyano carbonic acid ethyl ester,and then use different sulfur cyano carbonic acid ethyl ester and 2,5-dimethoxy pyrimidi-ne-4-a-miesynthesis[(2,5-dimethoxy pyrimidine-4-base)amino]glucosinolates carbonyl carbamic acidethyl ester, then[(2,5-dimethoxy pyrimidine-4-base)amino]glucosinolates carbonyl carbamic acid ethyl ester and hydroxylamine hydrochloride in under the action of sodiumhydroxide to generate(E/Z)-[(2,5-dimethoxy pyrimidine-4-base)amino](hydroxyl amino)phos-phitemethylcarbamate ethyl ester, finally(E/Z)-[(2,5-dimethoxy pyrim-idine-4-base)amino](hydroxyl a-min-o)phosphite-methyl carbamate ethyl ester by the heat generated by cyclizat-ion reaction 2-amino-5,8-dimethoxy[1,2,4]trizolo[1,5-c] pyrimidin.

By exploring some influential factors, the synthetic route is optimized to be used forindustrial production. The synthesis of 2-amino-5,8-dimethoxy[1,2,4]triaz-olo[1,5-c]pyrimi-dincan be used as a reference for industrialization.

Keywords:2-amino-5,8-dimethoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidinethoxyl;Synthesis; Characterization of product

目 录

摘要 I

Abstract II

目录 III

第一章 绪论 1

1.1引言 1

1.2主要理化性质 1

1.3国内外合成方法总结 2

1.4工艺路线确定 3

第二章 异硫氰基碳酸乙基酯的合成 5

2.1引言 5

2.2实验试剂和仪器 5

2.2.1实验试剂 5

2.2.2实验仪器 5

2.3实验设计 6

2.4实验进度测定方法 6

2.5实验方法 7

2.6实验结果和分析 7

2.7实验注意内容 8

2.8本章小结 8

第三章 [(2,5-二甲氧基嘧啶-4-基)氨基]硫代羰基氨基甲酸乙基酯的合成 9

3.1引言 9

3.2实验试剂和仪器 9

3.2.1实验试剂 9

3.2.2实验仪器 9

3.3实验设计 10

3.4实验方法 10

3.5实验结果和分析 10

3.6产物的表征 12

3.7实验小结 13

第四章 5,8-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-胺的合成 14

4.1引言 14

4.2实验试剂及仪器 14

4.2.1实验试剂 14

4.2.2实验仪器 14

4.3实验设计 15

4.4实验方法 15

4.5实验结果和分析 16

4.6产物的表征 16

4.7实验小结 17

第五章 结论与展望 18

参考文献 19

致谢 21

第一章 绪论

1.1引言

2-氨基-5，8-二甲氧基[1，2，4]三唑并[1,5-c]嘧啶(2-amino-5,8-dimethoxy[1,2,4]triazolo

[1,5-c]pyrimine)，分子式C₇H₉N₅O₂，CAS:219715-62-5，是多种医药化学品的中间体^[1]，特别是用于合成五氟磺草胺(5,8-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶2-氨与2-(2,2-二氟乙氧基)-6-(三氟甲基)苯磺酰氯发生缩合反应制得五氟磺草胺^[2])。五氟磺草胺的化学名称是3-(2,2-二氟乙氧基)-N-(5,8-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-基)-α,α,α-三氟甲苯-2-磺酰胺^[3]。五氟磺草胺(商品名:稻杰)是一种新型的使用较为广泛的稻田用除草剂^[3]，在水稻种植区作为除草剂，可以用于控制农作物从萌发至成熟时期的多种杂草^[4]。五氟磺草胺低毒，对非靶标生物安全^[5]。五氟磺草胺属于三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂，作用机理是通过抑制乙酰乳酸合成酶(ALS)而起作用^[6,7]。所以五氟磺草胺不仅能够有效地控制稻田间的杂草危害，而且对人畜等动物几乎不会照成危害^[8]。五氟磺草胺对水稻十分安全，即便是超高剂量使用，也只会对水稻的早期生长造成一点抑制的作用，但其能够迅速恢复，一般不会影响到水稻的产量^[9]。五氟磺草胺对水稻安全，水稻从1叶期直到成熟期都可以使用，对后茬的作物也比较安全^[10]。五氟磺草胺的持效期长达一到两个月，一次用药就基本上能控制稻田间全季的杂草危害。同时，五氟磺草胺不仅对杂草、莎草、阔叶杂草有作用，同时抗苄嘧磺隆杂草与稗草等杂草也有一定的作用，是目前稻田用除草剂中杀草中的最广谱的一种^[11]。由于五氟磺草胺的广泛使用，使2-氨基-5，8-二甲氧基[1，2，4]三唑并[1,5-c]嘧啶的合成方法成为了化学工作者的研究重点^[12]。

1.2主要理化性质

2-氨基-5，8-二甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-c]嘧啶的主要理化性质^[1]如表1-1所示。

表1-1 主要理化性质

1.3国内外合成方法总结

对于2-氨基-5，8-二甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-c]嘧啶的合成方法国内外许多学者都对其进行了探讨，找到了多条合成路径。其主要合成路线有以下几条：

路线1^[13]：甲氧基乙酸甲酯、甲酸甲酯和甲基异硫脲经缩合、环化和三氯氧磷氯化，得到4-氯-2,5-二甲氧基嘧啶，然后与水合肼、溴化氰环化得到3-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]三唑并[4,3-c]嘧啶，最后与甲醇钠异构反应得到2-氨基-5，8-二甲氧基[1，2，4]三唑并[1，5-c]嘧啶。合成路线如图1-1所示：