论文总字数：14733字

摘 要

本篇论文探讨三代质子泵抑制剂，包括第一代质子泵抑制剂奥美拉唑，第二代兰索拉唑和泮托拉唑，第三代埃索美拉唑以及雷贝拉唑。从药代动力学参数，不良反应及与其他药物相互作用，临床适应症及疗效，用药成本与效果，合成工艺及工艺条件，市场占比及增长趋势等6个方面进行对比分析。从而讨论出新一代质子泵抑制剂埃索美拉唑与前面两代（奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑）之间的差异。通过差异对比，分析出质子泵抑制剂药物之间的迭代能够增加经济效益和社会效益。

关键词：质子泵抑制剂；药代动力学参数；不良反应；临床适应症；用药成本；合成工艺

Investigation on the research progress of proton pump inhibitors

Abstract

This paper discusses third-generation proton pump inhibitors, including the first-generation proton pump inhibitor omeprazole, the second-generation lansoprazole and pantoprazole , and the third-generation esomeprazoleand and rabeprazole. From six aspects of pharmacokinetic parameters, adverse reactions and interactions with other drugs, clinical indications and efficacy, drug cost and effect, synthesis process and process conditions, market share and growth trend, etc. Thus, the differences between the new generation of proton pump inhibitor esomeprazole and the previous two generations (omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole) were discussed. Through the comparison of differences, it is analyzed that the iteration between proton pump inhibitor drugs can increase economic and social benefits.

Keywords:proton pump inhibitors, pharmacokinetic parameters, adverse reactions, clinical indications, drug cost, synthetic process

目录

摘 要 I

Abstract II

第一章 引言 1

1.1 研究背景 1

1.2 研究意义 1

1.3 研究方法 2

第二章 质子泵抑制剂简介 3

2.1 定义 3

2.2 作用机制 3

2.3 质子泵抑制剂常见药物 3

2.4 本章小结 3

第三章  质子泵抑制剂的研究进展 4

3.1 质子泵抑制剂药物发展历程 5

3.2 质子泵抑制剂市场情况 5

3.3 质子泵抑制剂缺陷 5

3.3.1结构缺陷 5

3.3.2应用缺陷 5

3.4 本章小结 5

第四章 质子泵抑制剂药物对比分析 7

4.1 药代参数分析 7

4.2 临床适应症及疗效 7

4.3 不良反应及相互作用 7

4.3.1 药物自身的不良反应 8

4.3.2 与其他药物产生的相互作用 9

4.4 用药成本-效果分析 9

4.5 合成工艺的对比分析 10

4.6 市场占比及市场增长趋势 11

4.6.1 目前我国质子泵的市场分析 11

4.6.2 市场增长趋势分析 11

4.7 本章小结 12

第五章  质子泵抑制剂的总结与展望 13

5.1 总结 13

5.2展望 13

致谢 15

参考文献 16

第一章 引言

1.1 研究背景

消化性溃疡是目前人群当中一种非常普遍的消化系统慢性病，根据研究资料显示，大约会有10%左右的人口会产生此病。并且消化性溃疡的特征也十分简单即诊治容易、容易反复发作。如果光从流行病学人口的资料上面来看，占胃及十二指肠溃疡患者的40%左右的人口是60岁以上的。面临现如今整体社会人口老龄化问题的日益严峻，消化性溃疡的患者数量增多的趋势将继续保持下去。2005～2014年，这十年间，全球消化性溃疡疾病的市场规模一直保持在160亿～200亿美元。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球消化系统的发生率为10％至12％，而中国城市消化系统的发生率为11.2％，与欧美许多发达国家基本相同。当前，治疗消化性溃疡疾病的的最首选药物仍然是质子泵抑制剂，它在抑制胃酸分泌这一方面迅速并且高效的特点，使得它能够产生通过去除幽门螺杆菌来治疗溃疡迅速的作用，并且在过去十年中已经临床用于治疗酸相关性。它被用作最广泛的疾病和具有最佳治疗效果的药物。因此，近来，质子泵抑制剂药物的研究已成为研究的热点。根据资料，2005年，国内的样本医院市场的PPI销售额仅为6.6亿元人民币。到了2009年，销售额就已经超过了20亿元人民币。2015年更是急剧上升到了50亿元人民币。此外，质子泵抑制剂药物的数量从2005年的6.8亿元人民币逐年增加到2015年的5.2亿元人民币，整个市场在10年中增长了7.5倍。可以说，中国的质子泵抑制剂市场正在迅速增长。

图1.1 2006-2015国内样本医院拉唑类药物市场情况

1.2 研究意义

质子泵抑制剂的疗效分布广泛，其中包括胃食管反流疾病；胃肠道溃疡；幽门螺杆菌根除疗法；上消化道出血；应激性溃疡；卓-艾综合症和慢性胃炎等。因而本课题的研究意义在于通过对比三代质子泵抑制剂类药物的临床应用，讨论出三代质子泵抑制剂药物之间的差距。同时因为自从1988年第一代质子泵抑制剂药物奥美拉唑问世至今，质子泵抑制剂已经迭代到了第三代，并且后续药物的研发依旧在紧锣密鼓的进行当中。因而无论从时间还是面向来说，初代的质子泵抑制剂已经不能够满足现在患者的要求了。如何为研究下一代的质子泵抑制剂类药物都将会是一个较大的研究课题。

1.3 研究方法

本课题通过资料收集的途径来研究市面上主流的几款的质子泵抑制剂类药物（奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑），为解决如今患者面对市场上众多拉唑类药物感到疑惑的问题，因而从药物动力学、临床药用、不良反应及与其他药物的相互作用、用药成本、合成工艺以及市场占有及发展趋势等六个方面来进行对比分析。为下一代质子泵抑制药物的研发提供一个方向，具有较大的经济效益和社会效益。

第二章 质子泵抑制剂简介

2.1 定义

质子泵，也称为胃酸泵，本质上是H /K -ATP酶，它是胃分泌H 的最常见途径，并存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜中^[3]。而且能够借助ATP酶分解并提供能量进行H 和K 的交换，同时专门将H 泵入胃腔以形成强酸性状态在胃中^[3]。

2.2 作用机制

研究发现，抑制H /K -ATP酶的药物具备吡啶环、SO基和苯并咪唑环等3个结构。目前已经上市的质子泵抑制剂多为苯并咪唑类，属弱碱性化合物，活性小，能在肠道内迅速吸收入血后转运至胃粘膜壁细胞，与H 发生离子化作用，失去亲脂性，进而失去膜通透性，药物浓度迅速增大，并转化为具有生物活性的次磺酰胺类化合物，与H /K -ATP酶α亚基中半胱氨酸残基上的巯基脱水偶联作用形成共价二硫键，从而抑制H /K -ATP酶的活性，发挥质子泵的抑酸功能^[4]。目前，临床上应用的药物多通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能。

剩余内容已隐藏，请支付后下载全文，论文总字数：14733字