论文总字数：16865字

摘 要

按照《中华人民共和国药典》（2015年版第四卷）通则1101无菌检查薄膜过滤法相关要求对规格为100mg/瓶的注射用米卡芬净进行无菌开发。本次开发试验采用三种不同的方法，分别用0.1%的蛋白胨水溶液（含1%吐温80、含3%吐温80和0.3%卵磷脂）作为培养基的冲洗液，采用了较高葡萄糖含量和普通配方的胰酪大豆胨液体培养基（TSB）分别对真菌和好氧菌进行检测。对白念珠菌和黑霉菌的生长情况进行了比较分析。试验的结果表明：用0.1%无菌蛋白胨水溶液（含3%吐温 80和0.3%卵磷脂）作为冲洗液，每管冲洗量为100毫升，接种培养基为正常配方的胰酪大豆胨液体培养基（TSB），注射用米卡芬净的抑菌效果被完全消除，白色念珠菌或黑曲霉菌可以作为注射用米卡芬净的敏感菌。

关键词：米卡芬净；无菌检查；薄膜过滤法；适用性试验

Applicability development of the net aseptic method

of micaffin  for  injection

Abstract

According to the relevant requirements of General Rule 1101 Sterility Inspection Membrane Filtration in Pharmacopoeia of the People"s Republic of China (Vol. 4, 2015 edition), the sterile development of micafen for injection with a specification of 100mg/ vial was carried out. Three different methods were used in this development experiment. 0.1% peptone aqueous solution (containing 1% Tween 80, 3% Tween 80 and 0.3% lecithin) were used as the rinsing solution.The fungus and aerobic bacteria were detected by using the liquid culture medium (TSB) with higher glucose content and common formula. The growth of Candida albicans and Niger mold was compared and analyzed. The results showed that the fungi and aerobic bacteria were cultured in the normal formula of trypsin soybean peptone liquid medium (TSB) with 0.1% aseptic peptone water solution (containing 3% TW 80 and 0.3% lecithin) as the rinsing solution, and the Candida albicans and Aspergillus Niger all grew well. The experimental results showed that this method could effectively eliminate the bacteriostatic effect of micafungin for injection, and Candida albicans or Aspergillus Niger could be used as the sensitive strains of micafungin for injection.

Keywords: Micafungin; Sterility test; Membrane filtration; Suitability test

目录

摘 要 I

Abstract II

目录 III

第一章 引言 1

1.1米卡芬净简介 1

1.2无菌检查法 1

1.2.1薄膜过滤法 2

1.2.2直接接种法 2

第二章 材料与方法 4

2.1 实验仪器 4

2.2样品 4

2.3试剂和材料 4

2.4菌种 5

第三章 方法与结果 6

3.1试验菌株菌液的制备 6

3.1.1金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌的制备 6

3.1.2白色念珠菌的制备 6

3.1.3黑曲霉的制备 6

3.2培养基的灵敏度检查 6

3.3培养基的无菌性检查 7

3.4验证方法——薄膜过滤法 7

3.4.1方法适用性试验一 7

3.4.2方法适用性试验二 9

3.4.3方法适用性试验三 10

第四章 样品的无菌检查 12

第五章 结论 13

致谢 14

参考文献 15

第一章 引言

1.1米卡芬净简介

米卡芬净(Micafungin),它是一种天然化学产物通过化学修饰法对其进行生物合成而可以得到的一种新型药物棘白菌素,是一类抗药性真菌药和治疗用的药剂。它对腹部白色面的润滑面的、热代谢的、克柔性的念珠菌和腹部靠近平滑面的念珠菌等多种念珠菌的生物抑制作用强。于曲霉菌，它有良好的消炎杀菌作用，对肺孢子菌也有作用，但是没有杀菌作用。并且对于体内镰刀菌、接合菌等均没有任何抑制活性。

米卡芬净是真菌细胞壁主要成分 1，3-β-D-葡聚糖合成过程中非竞争性抑制剂 ^[1]。因为人体细胞中没有细胞壁，因此它对人体细胞没有明显毒性和副作用，所以米卡芬净对真菌治疗是安全性较高的。其具有较广的抗真菌谱、良好的抗真菌疗效、尤其是对深部真菌感染引起的曲霉菌和念珠菌具有良好的医治效果，它同样显示出突出的药物安全性。

米卡芬净目前主要应用于曲霉和念珠菌属所引起的深层真菌感染。静脉滴注，输注结束时在血浆中浓度达到最大值。肺、肝脏、脾脏和肾脏组织中米卡芬净的浓度最高，但脑脊液中不曾检出米卡芬净。它与其他药物的相互作用少。目前，米卡芬净对各种类型的侵袭性曲霉菌感染表现出很好的耐受性^[2]。

米卡芬净（Micafungin）2002年上市。于2005年3月之后获得美国食品和药物管理局批准使用抗真菌药物。目前，米卡芬净为全身用系统性抗真菌药剂，主要用于已经产生耐药细菌的真菌感染和曲霉感染者，同样也可用于造血干细胞移植患者，以预防真菌感染和医治胃肠道念珠菌病。

注射用米卡芬净可以在重新配制后直接注入人体静脉，属于无菌产品，考虑到临床使用的安全性，有必要对注射用米卡芬进行无菌检查。鉴于注射用米卡芬净是一种注射用抗真菌广谱药物，所以在无菌适用性开发试验时，首先要开发出合适的方法来消除它的抗菌作用，保证测试结果是不受药品抗菌作用影响的。

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