论文总字数：18824字

摘 要

老年痴呆大致的分为阿尔茨海默病、血管性痴呆和其他种类的痴呆，它是很普遍的进行性神经退行性疾病，在临床医学上备受大家关注。一直以来，医生学者们针对老年痴呆的关注重点主要都集中在早期预诊断和预防领域阶段，而老年痴呆的治疗手段也一直受到全球众多学者们的注重和重视。所以，本片课题主要深究讨论AD的发生发展机制，集中撰写最新的、较有效的诊断方案和治疗手法，这将对现在以及未来的临床研究进展和改善手段奠定牢固的基础。现在用于治疗慢性老年痴呆症的有效药物主要可以分为两到三大类,一类主要是可以改善大脑认知系统功能,一类则是控制年老患者有的精神紧张症状。胆碱能的抑制剂是它是为主要合成改善小儿认知系统功能首要的一种药物。大多数情况下，无法将类似奥拉西坦、吡拉西坦之类的脑细胞代谢抑制剂正式纳入可供AD患者使用得药剂,最主要的原因是是他们的疗效还未受到专家们的认可。控制精神症状的药物主要是抗精神病药物，还有抗焦虑、抗抑郁药。阿尔茨海默病的病因、发病机制、治疗药物、动物模型等方面都取得了一定进展。现在对阿尔茨海默病的研究获得了较为突出的进步，却还是在治疗前景上有不足之处。因此，目前医学界在这方面还需要进行更深入的研讨。

关键词：老年痴呆；治疗前景；治疗药物

Research progress and treatment prospect of Alzheimer"s disease

Abstract

Alzheimer"s disease includes Alzheimer"s disease, vascular dementia and other types of dementia. Alzheimer"s disease is the most common progressive neurodegenerative disease in clinic. At present, the research on Alzheimer"s disease mainly focuses on early diagnosis and prevention, and the treatment of Alzheimer"s disease is also the focus and difficulty of many scholars at home and abroad. Therefore, this paper mainly discusses the occurrence and development mechanism of AD, and collects the latest diagnosis and treatment methods, which is of great significance for further clinical research and treatment. Now the drugs for Alzheimer"s disease are mainly divided into two categories, one is to improve cognitive function, the other is to control mental symptoms. Cholinergic agents are the most important drugs to improve cognitive function. Sometimes we can also use brain metabolic agents, such as oxiracetam and piracetam, but the curative effect is not accurate enough. The main drugs to control mental symptoms are antipsychotics, as well as anti anxiety and antidepressants. Some progress has been made in the etiology, pathogenesis, therapeutic drugs and animal models of Alzheimer"s disease. Now the research on Alzheimer"s disease has made more outstanding progress, but there are still some shortcomings in the treatment prospect. Therefore, more in-depth research is needed in the field of medicine.

Key words:Senile Dementia,Treatment Prospect, Therapeutic Drugs

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章 老年痴呆的发病机理 1

1.1 简介 1

1.2 AD相关基因突变和多型性 1

1.3 神经细胞钙稳态失调和自由基代谢异常 2

1.4 AD与细胞调亡 2

第二章 AD的临床诊断 3

2.1 诊断指南 3

2.2 诊断流程 3

2.3 辅助诊断 5

第三章 AD的药物治疗 9

3.1 改善胆碱系统功能的药物 9

3.2 纠正钙稳态失调和抗氧化的药物 9

3.3 干扰βA形成和沉积的药物 9

3.4 抗神经细胞凋亡剂 10

第四章 老年痴呆的研究前景 11

4.1 免疫治疗 11

4.2 神经营养因子 11

第五章 结论 13

致 谢 14

参考文献 15

第一章 老年痴呆的发病机理

1.1 简介

老年痴呆在国际学术界上被明确划分类别为新型阿尔茨海默病(AD)与混合性痴呆,这类病是一种主要发生在人体老年期以及老年前期,最常见的中枢神经感觉系统功能退行退变性疾病,主要临床特征之一是出现进行性的中枢神经系统无法正常运作和日常生活行为能力受限。临床上患者表现以近患者记忆力智能下降表现为主,早期近患者记忆力智能下降明显,随着患者病程持续进展远,远期近记忆也可能会逐渐严重出现心理损害,并且患者会出现有语言失语、失用、失认等心理表现,患者的思维空间感和执行思维能力下降损害明显,有抽象思维能力下降,计算力智能下降,后期还可能会逐渐出现其他人格和心理行为上的改变,终末期患者常常卧床不起，四肢僵硬，常合并帕金森综合征,大多数患者最后死于各种并发症，最常见肺部感染^[1]。根据美国世界老年流行性疾病学学会研究中心报告近年中的研究结果显示,全球60岁男性老年痴呆症的发病率平均为3.04%,并且女性患AD率更大，为4.81%。从临床病理特征分析,老年痴呆症的患者主要临床表现可分为以慢性老年斑、脑内神经原纤维的紊乱和潜伏性神经元纤维缺乏等发病表现,患者的高级认知识别系统和脑部发育异常也会因年龄的改变而发生变化。因此，本次课题的研究，主着重于论述当前医学界为研究AD患者的发病原因与治疗方式所谱写的课题，为全球老年痴呆患者的诊断与康复提供理论依据。

1.2 AD相关基因突变和多型性

专家学者们在致力研讨关于阿尔茨海默病的发病机制。而与两种突变基因典型AD相关的中性突变模型报告分析结果表明,内含4种与两个基因典型AD相关的突变典型中性基因突变或多态性,那就是21号新的a型中性染色体上的两个新型APP基因、14号b型中性染色体上的两个新型PS-1基因;此外其它突变还有1号a型中性染色体上同时没有存在两个新的PS-2基因与19号b型中性染色体上所同时没有存在的两个ApoE4基因。在前面所说的需要详细列出的几个重要基因中,前三种基因的存在可能导致早发性家族性AD的病发率提高^[2]。临床实验数据和研究也证实了这一说法，早期家族遗传性AD患者中，也在基因报告中检测出有且至少有一个异常基因的存在。此基因为ApoE基因，它的存在也会引起后期家族性AD的疾病，从而引发散发性AD。

历年来，由于基因导致AD的发病案例一直较多，所以医学界在更加着重与研究基因突变的机理。APP基因便是众多基因中导致AD的最主要基因，原因是它内含过度分泌的β淀粉样蛋白，这种蛋白有一定的神经麻痹功能，轻微毒性，从而会破坏对我们身体里面的钙稳态平衡。此外,神经细胞毒素对于神经细胞膜的损伤也是不容小觑的,它能直接作用于我们人体内的神经细胞，导致细胞的快速凋亡。Tau(微管中的相关磷酸蛋白)是它是细胞NFT中PHF的主要结构成分之一,在许多临床病例实验中都已经可以清楚观察和看到,AD在大脑中所同时存在的Tau都呈现非常强烈的磷酸化,兵器之后会被糖基化。在这个进化过程中,Tau蛋白的异常细胞修饰基本已经失去了这种促进微细血管细胞组装的重要生物学活性。这种交错形的信息连接在两大分子之间的行为直接造成了毒性的现象,因为它在很大意义上上直接阻隔了分子信息传递在两个细胞之间,在很大的机率上会一直伴随着细胞，从而不断产生毒性。就家族遗传性AD患者来说，其本身所含有的ApoE4等位基因相较于普通AD患者，病发率明显更高，所以βa消除比减少，最终会阻碍人体神经的生长。

1.3 神经细胞钙稳态失调和自由基代谢异常

不管是在什么情况下造成个体内神经细胞的死亡，无外乎凋亡和坏死这两种表现状态。两者之间唯一的差别就在于，凋亡的神经细胞是由于有新细胞的出现，而坏死则是由于大量游离离子的注入和细胞溶解无法控制。从两者的区别就能得出，个体中对神经细胞生存的最重要的反应条件就是钙稳态失衡和过量自由基。此外，已经被损伤的神经细胞在上面两种表现状态下发生的机率主要由损伤的程度和时间的长短决定。医学界的部分临床研究中已经可以明显发现,AD疾病患者的微小神经细胞丝膜和缠结的微小脑细胞皮层和成纤维细胞里面就已经存在大量钙的钙沉积聚^[3]。实验中在一些大鼠和成年人的活性脑细胞微管培养液里面适当增加一些钙离子载体之后,脑细胞的病理骨架就可能会逐渐呈现出和AD疾病患者相似的各种病理变化,其中主要变化包括微细血管的细胞丢失、微管中的相关泛素蛋白-2(MAP-2)酶的水解,泛素酶的免疫抑制反应性质的增强。使用细胞βa酶和提前细胞处理方法培养的大鼠人体表皮层真核细胞和培养大鼠具有海马体等神经元的细胞时候,[Ca² ]i对细胞兴奋性强的氨基酸和细胞膜去极化的刺激反应更为明显。上述两种βa的相互作用,若是在富含缺钙钙的介质中,所可能发生的相互作用将可能会被严重的所削弱,根据此项临床研究就卡伊看出钙内部血流的数量增加可能是βa作用造成神经细胞膜的损伤主要造成原因。

1.4 AD与细胞调亡

人体的神经细胞因为其特殊性区别于别的类型的细胞，无法像别的细胞可以不断裂解，其凋亡机制相较之下也是大相径庭。但在医生看来，还是能够通过一些医学检测手段发现神经细胞的凋亡信号:

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