论文总字数：15348字

摘 要

临床试验SOP：出于保障所进行的相关临床试验的任务达到预期效用的目的，而编制的衡量水准。它规定了遵循的整个临床试验过程的原则和做法，保证了临床试验的质量。

由于公众对临床试验的理解日益深入，对临床试验的要求也越来越高，组织编制高水准、高实践性、内容完整的临床试验SOP是大势所趋，进而保证整个测试过程的质量。

本论文从临床试验SOP基本概念，以及临床试验SOP的三个特点：可操作性完整性强制性三点出发。系统地阐释了SOP发展过程：世界各国统一制订了统一的药物临床试验SOP规范，我国及世界各国存在的违反临床试验SOP的不规范的现状。本文重点对SOP的制定与执行具体内容进行分类探讨：成立专门的SOP编写组、拟定SOP目录、编写临床试验SOP、SOP的审核与考核、SOP的变更与SOP分类管理、SOP编码管理、SOP记录管理。并根据其中知情同意书这一环节进行深入分析，结合实际案例探讨出研究者、制定者及实施者在临床试验SOP全过程中存在的问题及解决对策。立足于国际社会和我国的发展现状，未来的发展空间还是很大的，需要各个实施环节的共同努力。

关键词：临床试验SOP；质量；SOP发展过程和现状；SOP制定过程；案例分析

Clinical trial standard procedures discussed in this paper

Abstract

Clinical trial SOP: based on the objective of the expected utility of the relevant clinical trials carried out by the guarantee, the measured level of the preparation. It stipulates the principles and practices of the entire clinical trial process that follow, ensuring the quality of clinical trials.

Due to the public"s understanding of clinical trials is becoming more and more deep, more and more is also high to the requirement of clinical trials, to organize the formulation of high level, high practicality, content, complete the SOP of clinical trials is the trend of The Times, to guarantee the quality of the whole test process.

This paper is based on the basic concepts of SOP in clinical trials, and three characteristics of SOP in clinical trials: operational integrity is mandatory at three points. Systematically explains the SOP development process: the unified formulation of a unified world SOP standard, clinical trials in our country and the world in violation of the present status of clinical trials of SOP is not standard, the SOP formulation process: establish a SOP drawing board, draw up SOP directory, write SOP for clinical trials, the SOP review and approval, the SOP changes, and the corresponding implementation strategy: SOP SOP for classification management, SOP coding management, record management, and with reference to a company set up SOP for clinical trials of case analysis.

Keywords: Clinical trial standard operating procedures; Quality; The development and the situation of the SOP; The making process of the SOP; Case analysis

目 录

摘 要 I

Abstract II

目 录 III

第一章 引 言 1

1.1临床试验SOP的基本概况 1

1.2临床试验SOP的特点 1

1.3临床试验SOP的重要性 2

1.4 小结 2

第二章 临床试验SOP的发展与不规范现状 3

2.1国内外临床试验SOP的发展 3

2.2临床试验SOP的不规范现状 4

2.2.1药害事件 4

2.2.2不规范情况小结 4

第三章 临床试验SOP的制定与执行 6

3.1探讨一：临床试验SOP的制定 6

3.1.1成立专门的SOP编写组 6

3.1.2拟定SOP目录 6

3.1.3编写临床试验SOP 6

3.1.4 SOP审核与考核 6

3.1.5 SOP变更 6

3.2探讨二：临床试验SOP的执行 7

3.2.1 SOP分类管理 7

3.2.2 SOP编码管理 7

3.2.3 SOP记录管理 7

3.3 临床试验SOP制定与执行的意义 7

3.3.1统一标准 7

3.3.2明确职责 8

3.3.3保障条件 8

3.3.4保证质量 8

3.4建议 8

3.5小结 8

第四章 案件分析 9

4.1知情同意书 9

4.1.1 知情同意的编写 9

4.1.2 知情同意的审核 9

4.1.3 知情同意的签署 9

4.1.4 知情同意的材料归档 10

4.2临床试验SOP案例 10

4.2.1 案例概要 10

4.2.2 案例分析 10

4.3小结 11

第五章 总结与展望 12

致 谢 14

第一章 引 言

现如今，药物临床试验是新药研发的关键内容，作为朝阳产业，对新药得以有效、安全的上市发挥着重要影响。药物临床试验是指任何在人体内开展药物的规程性的研发，以明确或展现该试验药物的用途、不良事件以及其他人体生理药理反映，目的是确定试验药物的安全性、有效性。进一步为新药的审核和批准上市提供关键性的重要依据。同时对受试人员安全的维护，保证药物临床试验的高效已经成为该行业大势所趋。

GCP是由SFDA颁布的法规。GCP不但适用于承担各期临床试验的人员，同时也适用于药品监督管理人员、制药企业临床研究院及相关人员。GCP的中心：真实性、可靠性。将GCP作为维护药物临床学试验安全高效的法规凭证，是对受试人员的生命、安全的保证。

SOP是为高水平完成临床试验而组织编辑的规范和详细的理论操作规程。重要的是，GCP规定药物临床试验研发人员及其他参与者，携手共同制定符合法律规范的临床试验SOP，以保证临床试验的规范性、试验数据的可追溯性、药物安全的效用性评价等。^[1]

1.1临床试验SOP的基本概况

根据SFDA所颁布的GCP规定，临床试验是指任何在人体内开展药物的规程性的研发，以明确或展现该试验药物的用途、不良事件以及其他人体生理药理反映，目的是确定试验药物的安全性、有效性。

临床试验SOP是为整个试验操作的各项不同工作所提供、编辑的工作标准流程，可以让临床试验的进行有理可据、有章可循。

临床试验SOP作为开展药物临床实验所编辑的的操作规程，可以在不断进步的现实条件下达到优化设计、改进操作的宗旨，它对医药卫生试验单位的配置和人员设置进行规划，以保证各项试验顺利实施，试验结论安全性、有效性。药物临床实验( IV期除外) 必须在SFDA批准的医药卫生试验单位实施。^[2]

1.2临床试验SOP的特点

临床试验SOP是为整个试验操作的各项不同工作所提供、编辑的工作标准流程，类似于一种常规工作手册，具体特点如下：

一、可操作性。试验人员按照临床试验SOP执行试验，它必须具有可操作性。SOP要求简明易懂，能使试验人员经过SOP培训后正确了解自己工作的详细流程，顺利地开展临床试验工作。

二、完整性。临床试验SOP应将整个临床试验的各个环节、步骤等等各个方面的内容都包括进去，这样方便研究人员操作。

三、强制性。临床试验SOP是基于相关法律法规、具体状况而组织编辑的，并试验质量保驾护航，科研人员必须严格遵循SOP，不能按常规经验进行操作，必须把临床试验SOP视为试验的强制性规范。

1.3临床试验SOP的重要性

临床试验SOP在确保整个试验成功的过程中发挥着至关重要的作用。^[3]试验最终结果可以是成功的，也可以是失败的，但不能违反操作，对数据进行造假。如果临床试验SOP在制定或执行过程中十分混乱，严重的话，会导致临床试验失败。或者，不是安全的试验对数据进行造假变成安全的，那么如果药品上市流入消费者手中，会对消费者人身安全造成伤害。

规范化的临床试验SOP会使得到的数据非常真实、各方的利益得到保障，最重要的是得到的试验结果有保障，付出的汗水是有回报的。^[4]

1.3.1 制定过程中

在制定过程中，如果没有科学的依据或者是没有规范地进行试验，那么临床试验的监管就不能发挥其作用。临床试验是指在人体内开展药物的规程性的研发，如果没能按照临床试验SOP进行操作，会引发一系列非常严重的后果。

1.3.2 执行过程中

在执行过程中如果没有按照临床试验SOP进行试验，会导致受试者出现许多药害。一方面，厂家在药物研发过程中投入了大量资金，如果临床试验失败，厂家会亏损大量资金；另一方面，按照规定的临床试验SOP原本效果好的药品却得到了相反的效果，药品没有发挥出相应的药效，造成药品的浪费。

1.4 小结

临床试验SOP，保证试验数据真实、准确，方便对试验结果的分析，即使试验出现问题也能追本溯源，有据可查。明确了研究人员的工作内容，规范了临床试验的所有环节，控制了临床试验的失误率。

第二章 临床试验SOP的发展与不规范现状

2.1国内外临床试验SOP的发展

临床试验标准规程（SOP）的发展经历了一个从无到有、逐步完善的过程,目前，国际上对于临床试验已形成了一套比较完善的SOP体系。

表2.1 国内外临床试验SOP的发展

跟随社会科技的发展，我国不断更新与临床试验SOP相关的法律法规，使临床试验SOP更加规范，但在试验中存在一些不规范的现况。

2.2临床试验SOP的不规范现状

2.2.1药害事件

2001年8月24日，湖南省株洲市药监局接到群众举报：该市多人服用“梅花K”黄柏胶囊中毒住院。株洲市局感到事态严重，迅速派人赶到市一医进行调查，发现患者服用的问题“梅花K”，均标示“广西半宙制药集团第三制药厂”（后更名为“广西金健制药厂”，以下简称“广西半宙”）生产。据患者反映，该产品在当地媒体大作宣传，声称能通淋排毒、解毒疗疮，治疗多种女性炎症（夸大宣传）。许多女性经不住广告诱惑，纷纷到市内药店购买，但服用几天后出现了胃痛、呕吐、浑身乏力等不良症状。经株洲市药检所抽样检验，检出非法添加的四环素成分，初步认定该“梅花K”系假药。几日后湖南省在全省范围内封杀“梅花K”黄柏胶囊。^[6]
   8月31日，国家药监局下发紧急通知，要求在全国范围内立即暂停销售、使用“梅花K”黄柏胶囊。通知强调，对凡标为“广西半宙”生产的“梅花K”黄柏胶囊一律暂控，批批抽验，除按标准检验外，加做四环素成分的检验。发现问题药品，立即追查来源和流向。“梅花K”事件也引起了国务院的高度重视，国务院副总理吴邦国就此事作了重要批示。^[7]

经过药监、公安等部门的调查，事件的内幕水落石出。2000年9月，陕西省咸阳市杰事杰医药科技有限公司负责人程书群和“广西半宙”副厂长方党礼洽谈生产、销售药品黄柏胶囊，为加大药效，双方商定在黄柏胶囊中掺加已经变质过期的盐酸四环素。2001年1月和4月，由“广西半宙”生产了掺有盐酸四环素的“梅花K”牌黄柏胶囊两箱共18.8万余板，经程书群在这批胶囊说明书上扩大药品功效和适应症、组织外包装后，向湖南等省市销售，致使发生群体性的中毒事件。湖南省药检所检测表明：由于厂家添加了过期的四环素，其含有的降解产物远远超过国家允许的安全范围，特别是差向脱水四环素，服用后引起肾小管性酸中毒，临床上表现为多发性肾小管功能障碍综合症。^[8]

2.2.2不规范情况小结

根据上述药害事件，可知：临床试验SOP对规范试验，保证试验质量作用很明显，但是临床实现SOP还是存在着一些不规范的现状。2014年，食品药品监督管理局（FDA）统计了1326项临床试验情况，最终有42%的项目存在缺陷、不足，13%的项目收到FDA官方书面文件，文件中第一大问题就是：不能确保研究SOP实施试验。^[9]具体有：SOP要求的试验前测试没做；受试者每天记录有他人帮忙做；存在试验数据、内容不清晰；医生没有经过审核批准直接试验；临床试验相关人员没有得到培训等。

近些年，因为临床试验SOP不规范的原因，发生了几次药物临床试验事故。

目前，临床试验标准规程行业在经历了高速发展的几年，现已进入了一个相对平稳的时期，但是临床试验SOP在执行阶段也存在一些不规范的情况。^[10]

有的临床试验机构没有向IRB提交详细的试验方案、CRF表、药品检测报告、ICF等档案，将所需材料提交伦理委员会，但未得到批准，就擅自开始试验，甚至不提交材料至伦理委员会，直接开始临床试验；（2）在实际操作中，试验机构就没有按临床试验SOP严格筛选受试者；（3）部分试验机构在知情同意书上对药物的安全性避重就轻地一带而过，使受试者盲目参加试验；（4）临床试验没有严格按照SOP执行，试验数据存在造假现象。

2.3 不规范现状的原因

针对上述国内临床试验SOP的不规范现状分析相对应的原因，原因如下：（1）在开展临床试验方面，部分临床试验机构为了节省的时间；（2）在实际操作过程中，有时受试者人数不满足临床试验人数；（3）关于知情同意书方面，试验机构是为了宣传试验药物的有效性。

2.4 小结

在我国，临床试验标准规程得到了高速的发展，并已日趋成熟。虽然它还存在着一些不规范的现状，^[11]但为了我国临床试验SOP得到国际上的认可以,我们仍需继续努力，将影响临床试验SOP发展的问题一一改善。我们还需学习掌握国际上先进的临床试验SOP，将这些先进的知识与临床试验相结合，更好地展开临床试验，使试验的整体质量得到提高。

临床试验SOP的制定与执行

基于前文所述的不规范的现状产生的原因，深知制定临床试验SOP的重要性：使试验能够得到更加真实、有效的数据，提高临床试验的质量。现对临床试验SOP的制定与执行实行严格管理，以保证研发者、制定者或是实施者能够按照临床试验SOP的制定实行。^[12]

3.1探讨一：临床试验SOP的制定

临床试验SOP是在临床试验中经过不断总结得出来的最优的操作程序，它详细描述了临床试验人员具体的工作内容、步骤、注意事项及出现问题的解决方法，^[13]能使试验人员顺利的完成试验，保证整个试验的质量。因此，它的制定是一个巨大的工程，包含试验内容比较繁多。

3.1.1成立专门的SOP编写组

在临床试验SOP制定前，需要成立专门小组，他们需要对临床试验SOP相关法律法规精通或者有临床试验的工作经验，主要负责整个编制过程的协调工作，并确定好SOP文件总目录大体框架，定期检查SOP制定情况，这样可以避免SOP出现重复或者遗漏的情况。

3.1.2拟定SOP目录

在已经撰写好的SOP整体框架的基础上，根据当前法规条件下的实际执行状况对规程目录进行总结，进而编制出一套切实可行的临床试验SOP目录。临床试验SOP包括范围很广，所以需要制定的SOP很多，拟定SOP目录能够防止遗漏一些SOP，使临床试验人员的操作都有SOP可循。

3.1.3编写临床试验SOP

确定好临床试验SOP目录后，按照各个部门的岗位职责，将相关目录分发到各部门，让各部门结合本部门的具体情况，编写相关的SOP内容，需要保证内容的可操作性、全面性、真确性，而且在SOP的整个编写过程中要与试验实际情况具体操作相结合，改掉试验中的一些不符合规范的步骤。

3.1.4 SOP审核与考核

各部门临床试验SOP编写完成后，交编写组汇总，并需对此SOP进行讨论、征询意见，进一步完善SOP文件，保证在临床试验中SOP的可操作性。确定初稿后，需要让部门主管审核，看看编写的SOP是否符合国家相关的法律法规，是否简明易懂等，条理清楚，容易理解。经审核后的SOP还需各部门签字确认，才能批准使用。^[14]SOP一旦获得审批后，需要在规定日期前将消息告知各个部门或员工的手上，并对告知相关的SOP进行备案处理，新SOP执行前必须对旧SOP处以回收销毁，并记录备案。

3.1.5 SOP变更

临床试验SOP具有强制性，它是根据相关法律法规与试验实际情况编写的，研究人员必须严格执行。任何临床试验SOP没有得到相关批准不能进行任何的修改，SOP变更要有批准人基于对该变更的效用做出审批，进行相关操作，并根据审批意见实施变更。

3.2探讨二：临床试验SOP的执行

在实施临床试验过程中，我们要求先对临床试验SOP实施规范性系统性的管理，然后对临床试验SOP进行制定，保证临床试验SOP可以说明临床试验的具体情况，进而可以使SOP处于完全更新的标准。

3.2.1 SOP分类管理

临床试验SOP包含的内容很多，需要进行分类管理，以便于在临床试验过程中查找需要的SOP。SOP分类方法很多，我们可以结合临床试验的实际情况进行分类，也可以按照临床试验的进展进行分类，还有其他的分类方法。不管用哪种方法进行SOP分类，都要做到层次分明，这样便于使用和管理。

3.2.2 SOP编码管理

临床试验SOP要创建一套属于自己规格的代码，有利于鉴定、搜寻和监管临床试验SOP。建立 的SOP编码需要符合下列条件：①编码应该能反映SOP的内容②每个SOP都应该有专一的编码，要做到一一对应③编码确定后，不能随意更改，如果必须修改，需要得到批准④需要为SOP的修订、补充留下空间。

3.2.3 SOP记录管理

临床试验SOP对临床试验的记录内容作了详细规定，这些记录内容可以证明试验中发生的相关行为，可以在发生问题时找到问题源头。记录的依据是临床试验SOP，记录必须按照临床试验SOP执行，这样便于随时了解试验进展情况。

临床试验SOP制定完成后，临床试验过程必须严格按照SOP执行，随着试验的进行，我们要加强对SOP的管理，使它不断得到补充、修改和完善，更加适合临床试验。

3.3 临床试验SOP制定与执行的意义

制定与执行临床试验SOP最根本的目的就是保证临床试验按照GCP规范地实施，有助于严格控制在临床试验中存在的或出现的各种影响试验结果的主、客观因素，尽可能地降低偏差，确保得到真实可靠的研究资料、提高临床试验各项结果的评价质量。按照SOP进行标准化操作，既有利于专家判断现行方法是否可靠，也有利于实验室自身查找分析误差的原因，以保证研究过程中数据的准确性。制定与执行临床试验SOP的重要意义体现在以下几点。

3.3.1统一标准

用SOP统一临床试验的标准，使不同研究部门或实验室的研究方法、同种试验操作和管理制度规范化，使研究人员、试验人员、管理人员的工作有据可依，以规范操作者的行为。^[15]尽量减少操作方法上的误差，提高不同单位、部门或人员以及不同时期研究工作间的可比性。

3.3.2明确职责

用SOP明确规定各个不同部门及各类不同人员的职责，使其各尽其责，互相衔接，默契配合，循规蹈距，防止差错，确保临床研究工作的有序展开，提高新药研究资料的可信性。

3.3.3保障条件

SOP的制定与执行保证了各项研究或试验的设施、仪器设备符合要求，确保各项人员、后勤和技术保障系统达到了GCP和试验方案的要求。

3.3.4保证质量

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