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摘 要

布洛芬作为常见的非甾体抗炎类药，具有很大的市场前景。右旋布洛芬作为布洛芬的右旋体，等量的两种不同产品的作用疗效比较，右旋布洛芬具有更高的疗效和利用率，且安全性更高。

根据国内外情况来看，各种工艺路线完成右旋布洛芬的制备需要的成本普遍较高。本课题的选择，旨在通过对右旋布洛芬中间体的合成研究，优化中间体反应步骤，通过对中间体反应温度的优化，以及原辅料投料量的优化，达到降低成本，简化工艺的目的。通过相关实验数据的计算与对比，比较不同实验条件下的收率，选取收率最大化的实验优化工艺，使收率达到百分之九十，并证明工艺的可行性及参考价值。

关键词：非甾体类抗炎药；中间体；优化；合成

YBLF Intermediates In The Synthesis

Abstract

Ibuprofen as a common non-steroidal anti-inflammatory drugs, have great market prospects. Comparison of the effects of ibuprofen ibuprofen dextral body, equal amounts of two different products as efficacy, ibuprofen has a higher efficacy and efficiency, and more secure.

Cost According to the domestic situation, the various process routes needed to complete the preparation of ibuprofen generally higher. The choice of subject to the adoption of the synthesis of intermediates of ibuprofen, optimize intermediate reaction step, through the optimization of intermediate temperature, and optimize raw materials feeding amount of the reaction, to reduce costs, simplify processes purposes. By calculation and comparison of experimental data, the yield at relatively different experimental conditions chosen to maximize the yield of the experimental optimization process, so that the yield of 90 percent and demonstrate the feasibility of the process and the reference value.

Keywords：Non-steroidal Anti-inflammatoryDrugs; Intermediate; Optimization; Synthesis

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章 前 言 1

1.1 非甾体类抗炎药 1

1.1.1 非甾体类抗炎药简介 1

1.1.2非甾体类抗炎药作用机理 1

1.1.3 常见的非甾体类抗炎药 1

1.1.4传统非甾体类抗炎药的缺陷 1

1.2 右旋布洛芬概述 1

1.2.1 简介 1

1.2.2 作用机制 2

1.2.3 药动学 2

1.2.4 临床评价 3

1.3 选题的背景和意义 3

第二章 右布洛芬中间体的合成研究 4

2.1 文献报道的合成路线 4

2.1.1 合成路线1 4

2.1.2 合成路线2 4

2.1.3 合成路线3 5

2.2项目拟采用的路线 5

2.3 YBLF-1试验所需原辅料、设备、公共工程 6

2.3.1 YBLF-1所需原辅料 6

2.3.2 YBLF-1所需设备 6

2.3.3 YBLF-1所需公共工程 6

2.4 YBLF-2实验所需原辅料、设备、公共工程 6

2.4.1 YBLF-2所需原辅料 6

2.4.2 YBLF-2所需设备 7

2.4.3 YBLF-2所需公共工程 7

2.5 YBLF-1和YBLF-2试验分析方法 7

2.6 YBLF-1合成工艺的优化 7

2.6.1 YBLF-1工艺优化方案 7

2.6.2 YBLF-1工艺优化安排 8

2.6.3 YBLF-1优化后工艺路线图 8

2.6.4 YBLF-1优化后合成工艺 9

2.6.5 YBLF-1关键工艺参数及控制方法 9

2.7YBLF-1实验结果检验分析 9

2.7.1 TLC检测 10

2.7.2右旋布洛芬中间体Ⅰ质量标准 10

2.7.3 气相色谱仪检测 10

2.7.4 产率计算 11

2.8YBLF-2合成工艺路线的优化 11

2.8.1 YBLF-2工艺优化方案 11

2.8.2 YBLF-2工艺优化安排 11

2.8.3 YBLF-2优化后工艺路线图 12

2.8.4 YBLF-2优化后合成工艺 12

2.8.5 YBLF-2关键工艺参数及控制方法 13

2.9 YBLF-2试验结果分析 13

2.9.1右旋布洛芬中间体Ⅱ反应液质量标准 13

2.9.2 HPLC检测反应液 14

2.9.3右旋布洛芬中间体Ⅱ质量标准 14

2.9.4 HPLC检测中间体II 15

2.9.5产率计算 16

2.10 实验结果讨论 16

第三章 结束语 17

3.1论文总结 17

3.2 展望 17

致 谢 18

参考文献 19

附录1： 20

附录2： 22

第一章 前 言

1.1 非甾体类抗炎药

1.1.1 非甾体类抗炎药简介

解热镇痛药是一系列拥有缓解疼痛和退烧的药物。具有抗炎及镇痛效果的药物又可以被叫做非甾体抗炎药。因为其自身的消炎与止痛的作用及其的显著，因此通常被广泛的应用在各种疼痛的治疗以及关节炎的缓解，并在一定程度上用于退烧的治疗。

1.1.2非甾体类抗炎药作用机理

环氧合酶（COX）是治疗炎症的重要靶点^[1]。本类药物通过抑制花生四烯酸代谢中的COX一1和COX-2，从而起到减少前列腺素的合成的效果，具有解热、镇痛、抗炎作用。COX一1是机体本身就存在的酶，存在于大多数组织中，参与合成并调节正常细胞活动所需要的前列腺素。而前列腺素可以调节外周血管的阻力，起到保护胃黏膜、调节血小板聚集和维持肾血正常的流量的作用；COX-2是诱导酶，主要在炎症细胞中表达，可促进炎症反应。

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