文 献 综 述

1头孢菌素类抗生素

1.1引言

头孢菌素类抗生素是一类具有抗菌活性强、抗菌谱广、低致敏、疗效高、耐β-内酰胺酶、副作用小等特点的抗生素，经过数十年的研发，目前已经投入使用的头孢菌素类药物就有五十多种，数量和品质居各类其他抗生素的首位^[1,2]。成为抗菌性范围较广泛，且临床应用效果很好的一类药物。

1.2 头孢菌素类抗生素发展现状

头孢菌素按照出现先后顺序和药效划分其发展更新换代，目前已经发展到第五代头孢菌素。第一代头孢菌素是上世纪60年代及70年代初开发，目前第一代抗生素在临床应用中常见有头孢拉定、头孢丙烯、头孢唑啉、头孢氨苄等。第二代头孢菌素主要代表有头孢克洛、头孢呋辛、头孢孟多、头孢美唑等。第三代头孢菌素主要代表有头孢克肟、头孢他美酯、头孢泊肟酯等。第四代头孢菌素具有第三代头孢菌素^[3]的优势特性，同时对G 菌有很强的抗菌活性。主要品种有头孢唑兰、头孢匹罗、头孢吡肟和头孢噻利，临床上主要用于治疗由多重耐药G-菌引起的严重感染。第五代头孢菌素目前为头孢洛林酯和头孢吡普，其中头孢洛林酯是由第四代头孢菌素头孢唑兰衍生而来，由日本Forest Laboratories 研发，2009年美国FDA批准上市^[4]，可用于复杂性皮肤软组织感染治疗。头孢吡普^[5]2008年先后在加拿大和瑞士上市，也是用于治疗复杂性皮肤以及皮肤结构感染。他们均具有广谱的抗菌活性，对耐药G 和G-均有良好的抗菌活性。

1.3头孢菌素类抗生素研究方向

近几年来，头孢菌素类药物研究的热点在于研究一种对于耐药革兰氏阳性菌敏感的头孢类化合物，以及对高活性类化合物结构进行修饰，改善药物作用和药性。研究内容主要在一下几个方面：1）高效、广谱新型头孢菌素的开发；2）长效的新型头孢菌素的开发；3）c-3位置引入硫代杂环取代类或季铵基团的新型头孢菌素的开发；4）与青霉素结合蛋白具有高度亲和力的头孢菌素的开发。

科学家们发现，头孢菌素生物活性和C-3，C-7部位的结构修饰功能团R3和R7之间存在着某种关联，修饰这两个部位后的生物学特征起到了联合作用的效果，头孢菌素的抗菌谱及药物性质得到了不断发展。