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羰基合成环氧乙烷基的理论研究及其应用任务书

 2020-06-04 20:33:04  

1. 毕业设计(论文)的内容和要求

羰基经插入亚甲基而合成环氧乙烷基的反应是羰基化学研究及官能团转换的研究热点。

利用插入亚甲基增加一个碳原子并同时引入环氧乙烷活性基团,进行多官能团的协同导向构建,在很多药物合成中得到广泛应用,具有很强的实用价值。

本课题将以苯乙酮类化合物及硫色酮类化合物为模板化合物,经与三甲基碘化亚砜反应而引入环氧乙烷基,并利用环氧乙烷基的反应活性,经与n亲核试剂反应而合成n甲基醇类化合物。

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2. 参考文献

4 参考文献 [1] Lebouvier N, Pagniez F, Duflos M, et al. Synthesis and antifungal activities of new fluconazole analogues with azaheterocycle moiety[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2007, 17 (13): 3686-3689. [2] Aher N G, Pore V S, Mishra N N, et al. Synthesis and antifungal activity of 1,2,3-triazole containing fluconazole analogues[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2009, 19 (3): 759-763. [3] ROSSELLO A,BERTINI S,LAPUCCI A,et al. Synthesis,antifungal activity,and molecular modeling studies of new inverted oxime ethers of oxiconazole [J]. J Med Chem,2002,45( 22) : 4903 - 4912. [4] XU Y,SHENG C,WANG W,et al. Structure-based rational design,synthesis and antifungal activity of oxime-containing azole derivatives[J]. Bioorg Med Chem Lett,2010,20( 9) : 2942 - 2945. [5] WANG W,WANG S,LIU Y,et al. Novel conformationally restricted triazole derivatives with potent antifungal activity[J]. Eur J Med Chem,2010,45 ( 12) : 6020 - 6026. [6] RICHARDSON K. Antifungal 1,3-bis-triazoly-2-propanol derivative: US,4404216[P]. 1983 - 09 - 13 [7]Bortolini O,di Furia F, Licini G,Modena G,Rossi M.Tetrahedron Lett.,1986,27(51) :6257-6260 [7] 盛 春 泉,张 万 年,季 海 涛,等. 1-[2-( 2,4-二 氟 苯 基) -2,3-环氧丙基]-1H-1,2,4-三唑甲烷磺酸盐的 合成[J]. 中国医药工业杂志,2003,34( 7) : 321 [8] 冯志祥,张万年,周有俊,等. 抗真菌药物氟康唑的 制备方法: CN,1160339[P]. 2004 - 08 - 04. [9] 吴春丽1* ,李 幸1 ,施秀芳1 ,史云涛2 ,王明林1 ( 1. 郑州大学 药学院,河南 郑州 450001; 2. 江苏万邦生化医药股份有限公司,江苏 徐州 221004) [10] Johnson, A.W.; LaCount, R.B. (1961). "The Chemistry of Ylids. VI. Dimethylsulfonium Fluorenylide#8212;A Synthesis of Epoxides". 83 (2): 417#8211;423. [11] Chaykovsky, M. (1965). "Dimethyloxosulfonium Methylide ((CH3)2SOCH2) and Dimethylsulfonium Methylide ((CH3)2SCH2). Formation and Application to Organic Synthesis". 87 (6): 1353#8211;1364. [12] Li, A.-H.; Dai, L.-X.; Aggarwal, V. K. (1997). "Asymmetric Ylide Reactions: Epoxidation, Cyclopropanation, Aziridination, Olefination, and Rearrangement". 97: 2341. [13] Aggarwal, V. K.; Richardson, J. (2003). "The complexity of catalysis: origins of enantio- and diastereocontrol in sulfur ylide mediated epoxidation reactions". Chemical Communications: 2644. doi:10.1039/b304625g [14] O lofouK endall RV. J. Protection by acy lation in the selective alkylation of heterocycles[ J] . Organ ic Chem istry, 1970. 35:2246. [15] 莫安国, 谢庆朝, 吴瑞芳, 等. 氟康唑相关物质的分离与鉴定 [ J] . 中国医药工业杂志, 1995, 26(1):18 [16] 王健祥, 符文华, 徐凤英. 氟康唑精制方法改进[ J]. 中国医药 工业杂志, 1995, 26(12):533. [17] 吴春丽1* ,李 幸1 ,施秀芳1 ,史云涛2 ,王明林1 ( 1. 郑州大学 药学院,河南 郑州 450001; 2. 江苏万邦生化医药股份有限公司,江苏 徐州 221004) [18] 李勃. 氟康唑的合成与有机物定量结构-性质关系 研究[D]. 长沙: 中南大学,2005. [19] 王健祥; 符文华; 徐凤英 中国医药工业杂志 1995-12-21 [20] 杨振平 ,盛卫坚 ,贾建洪 ,高建荣 3 (浙江工业大学 绿色化学合成技术国家重点实验室培育基地 , 浙江 杭州 310032) [21] 李勃. 氟康唑的合成与有机物定量结构-性质关系 研究[D]. 长沙: 中南大学,2005. [22] DONGRE V G,GHUGARE P D,KARMUSE P P, et al.Isolation and structural identification of an impurity in fluconazole bulk drug substance[J].J Pharm Biomed Anal,2007,45( 3) : 422 - 429.

3. 毕业设计(论文)进程安排

1. 2016.12.01-2016.12.15,查阅文献,并筛选出符合论文课题要求的文献; 2. 2016.12.15-2017.01.15,归纳整理文献并撰写开题报告,要求内容丰富、条理清晰、格式规范,字数要求在3000字以上,文献要求最低15篇,其中英文文献数量在1/3以上。

此期间要求翻译一篇外文文献,要求内容切实、语义通顺; 3. 2017.03.01-2017.04.30,在实验室进行实验研究,掌握有机合成实验的基本操作,通过为期两个月的实验技能训练,最终能够独立进行简单的有机合成实验。

4. 2017.05.01-2017.05.31,整理实验结果,并对实验结果进行归纳和整理;撰写毕业论文初稿,要求内容丰富、条理清晰、格式规范,字数要求在8000字以上,文献数量在25篇以上,其中英文文献数量在1/3以上。

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