1. 毕业设计（论文）的内容和要求

地瑞那韦是一种新的用于艾滋病治疗的非肽类抗逆转病毒蛋白酶抑制剂，通过阻断从受感染的宿主细胞表面释放新的、成熟的病毒粒子的形成过程，抑制病毒的蛋白酶而起作用。

(3r,3as,6ar)六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇是合成地瑞那韦的关键中间体之一，六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇的分子结构中有三个手性中心，理论上存在八种可能的立体异构体，由于双环刚性结构的影响，只有四种顺式并环的立体异构体是热力学稳定的。

现有技术已经公开了多种制备该化合物的方法，这些方法概括起来主要分为两大类，第一类方法是都经过一个内酯中间体然后经过还原开环和再环合制备(如wo03022853，us20040162340，us6867321，wo2005095410，joc 2004，69，7822-29)等，该类方法基本都采用较长的反应步骤，部分方法中需要用到危险品硝基甲烷，最为关键的是这些方法的立体选择性均较差，大部分都需要通过拆分获得单一的目标异构体，而其副产物(即目标产品的对映体)难以通过简便方法再转化为目标产品，从而导致生产成本高；第二类方法是在二氢呋喃环3-位引入邻二醇的结构片段，再环化制备目标产物(如wo2004033462，wo2012070057，wo2013114382，wo2008055970, wo2004002975)等，这类方法同样存在合成路线长、反应条件苛刻、工业上不易实现以及目标产品(iii)的立体选择性差等问题。

2. 参考文献

1. Sevenich Adrian， Liu Gong-Qing， Arduengo Anthony J, etal. Asymmetric One-Pot Synthesis of (3R,3aS,6aR)-Hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol: A Key Component of Current HIV Protease Inhibitors[J]. Journal of Organic Chemistry (2017), 82(2), 1218-1223. 2. Moore Gary L, Stringham Rodger W, Teager David S, etal. Practical Synthesis of the Bicyclic Darunavir Side Chain: (3R,3aS,6aR)- hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol from Monopotassium Isocitrate[J]. Organic Process Research Development (2017), 21(1), 98-106. 3. Hayashi Yumi, Aikawa Toshiaki, Shimasaki Yasuharu, etal. Research and Development of an Efficient Synthesis of a Key Building Block for Anti-AIDS Drugs by Diphenylprolinol-Catalyzed Enantio- and Diastereoselective Direct Cross Aldol Reaction[J]. Organic Process Research Development (2016), 20(9), 1615-1620. 4. Kanemitsu Takuya, Inoue Mizuho, Yoshimura Nono, etal. A Concise One-Pot Organo- and Biocatalyzed Preparation of Enantiopure Hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol: An Approach to the Synthesis of HIV Protease Inhibitors[J]. European Journal of Organic Chemistry (2016), 2016(10), 1874-1880. 5. Thirumalai Rajan Srinivasan, Eswaraiah Sajja, Satyanarayana Revu. Process for preparation of [(1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl)sulfonyl] (2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1- (phenylmethyl)propyl]-carbamic acid (3R,3aS,6aR)hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl ester (darunavir) and its amorphous form[P]. WO 2016207907

3. 毕业设计（论文）进程安排

12/25/2017-01/12/2018: 查阅文献，翻译外文文献，撰写开题报告； 02/26/2018-03/04/2018: 提交开题报告和外文外文翻译件，进入实验室进行实验室安全培训，着手实验准备工作； 03/05/2018-05/20/2018: 进入实验室开展实验工作； 05/21/2018-05/27/2018：对所合成化合物结构表征； 05/28/2018-06/10/2018: 撰写论文，准备答辩。