单克隆抗体药物N-糖糖型和组成分析方法开发和验证文献综述
2020-04-12 16:22:51
文 献 综 述 1研究背景 1.1抗体现状 抗体药物是目前只要领域的一枝独秀,2000年~2010年全球单抗药物的市场复合增长率高达32%,仅2010年单克隆抗体药物销售额为480亿美元。
而这由于2020年前,目前全球前六大单抗药物专利均将到期!单抗药物的仿制热潮已经来临。
而仿制这些即将失去专利期保护的单克隆抗体药物,不但可以极大地缩短企业研发抗体产品的时间和费用,更可以降低相关药品价格,使患者受益。
对于发展中国家,无论是产业升级,还是提高国民医疗水平,都是一次难得的战略机遇。
然而与小分子药物不同,抗体类药物不但分子量巨大,结构复杂,而且因为蛋白翻译后修饰的存在(如糖基化等),使抗体具有结构的不均一性,以及高级结构的可变性等特点。
传统的分析方法已经无法满足对生物大分子进行结构检测的需求。
1.2糖的简介 依照糖肽键的类型,糖蛋白中的糖链可分为两大类:N-连接的糖链和O-连接的糖链。
N-糖链连接在Asn-X-Thr/Ser序列中,其中的X为除脯氨酸以外的任意氨基酸残基。
O-糖链的结构比N-糖链简单,连接位点比N-糖链多,常出现在丝氨酸(Ser)、苏氨酸(Thr)、羟赖氨酸(HyI)、羟脯氨酸(Hpr)等氨基酸残基上。
蛋白质糖基化修饰是最重要的蛋白质翻译后修饰之一, 蛋白质功能的实现多与糖基化修饰密切相关。