1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

枸橼酸托法替尼 ( tofacitinib citrate)，化学名为 3-[(3r,4r)-4- 甲基 -3-[ 甲基 -(7h- 吡咯并[ 2,3-d] 嘧啶 -4- 基 ) 氨基 ] 哌啶 -1- 基 ] -3- 氧代丙腈枸橼酸盐，是美国辉瑞公司研发的一种新型janus 激酶抑制剂，2012 年 11 月经美国 fda 批准上市[1]，商品名 xeljanz。

xeljanz可作为单一治疗或与氨甲喋呤或其他非生物疾病缓解性抗风湿药物(dmard)联合使用。

可有效抑制jak1 和jak3 的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

本课题设想了一种有效且温和的合成方法，用于柠檬酸托法替尼。

相关反应得到了系统的优化。

在化合物9的甲氧基羰基化反应中使用的氢化钠代替叔丁醇钾使反应有效地进行，以更好的收率得到化合物8。