1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述 本实验涉及抗肿瘤医药拉罗替尼中间体（r）-2-（2,5#8212;二氟苯基）吡咯烷的合成。

拉罗替尼是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶 （trk）抑制剂，当癌细胞中的trk基因与其他基因之一融合时出现的遗传异常的产物。

larotrectinib（拉罗替尼）由array biopharma公司开发，由loxo oncology进行临床研究，主要用于治疗含有酪氨酸激酶受体（trk）基因融合的肿瘤。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

本实验采用的合成路线 ： step1：先用原料2-溴-1,4 -二氟苯 与格式试剂异丙基溴化镁反应生成（2,5-二氟苯基）溴化镁。

step2：再与4-氯-n-甲氧基-n-甲基丁酰胺反应生成4-氯-1-（2,5-二氟苯基）丁酮 step3：使用手性催化剂，并以硼烷作为还原剂，将4-氯-1-（2,5-二氟苯基）丁酮还原成两种异构体，分别是（s）-4-氯-1-（2,5-二氟苯基）丁醇与（r）-4-氯-1-（2,5-二氟苯基）丁醇，手性催化剂为（r）-2-甲基-cbs-恶唑硼烷或者（s）-2-甲基-cbs-恶唑硼烷。

step4：进一步的，在缚酸剂k2co3的存在下，使手性化合物进一步与磺酰氯反应，生成下列两种手性化合物。