1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

1,3,4-噻二唑的衍生物因其具有良好的杀虫、杀菌、除草、植物生长调节、药物活性等多种功效而倍受关注^[1], 大量应用于合成农用化学品, 医药, 染料等重要中间体。然而, 将其作为抗癌药研究尚未见文献报道。通过研究关于氨肽酶抑制剂和基质金属蛋白酶抑制剂的文献发现, 这类抑制剂, 要具备两个条件, 首先必须具备锌离子螯合基(zbg), 其次要有疏水性基团^[2]。

以对位取代苯甲酸与氨基硫脲为原料在三氯氧磷的条件下脱水, 合成一系列 5-芳基-2-氨基-1,3,4-噻二唑衍生物。合成的化合物经过 ir、ms 和¹h-nmr 结构表征。这些化合物在体外对氨肽酶n和基质金属蛋白酶显示了良好的抑制活性, 可以作为先导化合物进行结构改造, 为进一步研究蛋白酶抑制剂提供了新的方向。

通过对这些化合物的抑酶实验发现, 噻二唑衍生物对apn 及mmp均有良好的抑制活性, 活性达到微摩尔级, 并且化合物对mmp 的选择性高于apn。为提高其活性, 考虑在后续试验中, 对噻二唑衍生物进一步结构修饰, 在伯氨基上接入一些疏水性的基团并在合适的位置加入锌离子螯合基团, 以期达到提高与酶亲和力和识别能力的作用, 得到活性更好的金属蛋白酶抑制剂, 为抗癌药提供新的骨架结构和研究方向^[3]。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

研究对象：

含有3个杂原子的1,3,4-噻二唑衍生物是一类很有用的杂环化合物,因该类化合物具n-c-s毒性基而具有广谱生物活性, 目前已经被广泛应用于农药、医药、生命科学及化工等方面。论文将采用取代苯甲酸和氨基硫脲为原料合成制备取代苯基噻二唑，并与氟尿嘧啶乙酸经催化缩合制备氟尿嘧啶化合物。论文将对合成工艺进行详细研究，产物的收率是论文的研究重点。

原料如下：