文献综述

苯并噻唑类化合物作为一类重要的双环化合物,广泛的存在于自然界中。其中苯并噻唑的衍生物特别是二位取代的苯并噻唑具有很强的生理活性。文献上已经报道了一些苯并噻唑类化合物具有杀菌，抗病毒等生理活性；因而它们在药物化学和农药化学方面都得到了广泛的研究和应用。目前苯并噻唑的合成主要采用Jacobson环化和Hugerschoff反应。虽然这些反应可以有效地合成苯并噻唑类杂环化合物,但是该类反应中使用的赤血盐和液溴等化学试剂具有毒性大，不易操作等缺点,因此开发新的合成方法很有意义。

1879 年 Hofmann1首次介绍了2-氯和2-芳基苯并噻唑之后,苯并噻唑类衍生物越来越多地被合成，并广泛应用于农药、医药等领域.例如:工业上,它可以用作橡胶硫化促进剂2,纤维、塑料等的染色剂3;农业上,可以用作除草剂4，杀虫剂5; 医药上可以被用作杀菌剂、杀真菌剂、杀霉菌剂、软体动物杀灭剂5，杀螨剂6等,还可以用于抗寄生虫7、抗结核病8 9、抗风湿病10和抗癌11 12等;此外,还可以用作化妆品及太阳镜中的紫外线吸收剂,液晶显示器中的液晶化合物以及电致发光和光致变色材料等。

通常对苯并噻唑衍生物的修饰主要是在苯环上引入不同的取代基或在2位上引入不同的活性基团,其中2位取代基对其活性影响最大。因此，2-取代衍生物的合成是该类化合物合成研究中最受关注的部分。2-取代苯并噻唑的合成方法很多,可以由邻氨基硫酚与腈、醛、羧酸、羧酸衍生物等缩合生成，也可以通过硫代酰胺或硫脲环化生成,还可以由苯并噻唑的2位取代反应来生成等等。本文主要介绍几种2-取代苯并噻唑衍生物合成方面的一些新成果、新进展。

1 基于邻氨基苯硫酚的合成方法

邻氨基硫酚是合成苯并噻唑衍生物最常用的原料之一,目前以这条路线为基础的方法学研究也最多。最初人们曾将其与光气、二硫化碳、异硫氰酸盐等作用进行合成，目前较常见的是将其与醛、羧酸、酰氯、酰基氟、酸酐和酯13等作用得到目的产物。

1.1 邻氨基苯硫酚与醛的反应

Kulenovic等13用邻氨基硫酚与相应的醛在吡啶中加热合成了2-(5-芳基-2-呋喃基)苯并噻唑(Eq. 1)。该方法由于使用有机溶剂,会造成环境污染。合成反应方程式如图一所示。