文 献 综 述 1.发酵生产纽莫康定B0简介 1.1棘白菌素类抗生素纽莫康定B0简介 纽莫康定类棘白菌素化合物是Merck公司科学家于1985年发现并命名的，生产菌株是由从西班牙马德里的洛索亚流域附近的水塘中分离出来的一株丝状真菌[1]Zalerion arboricola（ATCC20868）。

后来根据形态、次级代谢产物和DNA指纹分析，被重新命名为Glarea lozoyensis，属于无性繁殖的一个新属。

对G. lozoyensis 发酵液进行分析得到纽莫康定A0和纽莫康定B0两种有效产物。

纽莫康定是一类由六肽和脂肪酸构成的酯肽[2，3]，其结构中包含了一个稳定的缩胺醛位点和一个与N相连的长链脂肪链，所以能够特异性地作用于真菌细胞壁，非竞争性地抑制真菌细胞壁β-1,3-D-葡聚糖合成酶的活性，具有抗真菌活力是抗真菌药物卡泊芬净的前体。

对多种念珠菌、地方性真菌、曲霉及卡氏肺囊虫均有效，且不对人体产生影响。

这种明显不同于两性霉素或氮唑类这类传统抗生素药物的作用机制，使棘白菌素类具有广谱性强、耐药性小、副作用小、药物间相互作用小的特点，成为了未来低毒、安全、广谱性的新型抗生素的发展方向。

纽莫康定B0（pneumocandin B0）的半合成衍生物卡泊芬净是首个被报道的棘白菌素类化合物[10]，2001年被美国FDA批准于曲霉菌感染的治疗。

1.2Glarea lozoyensis发酵生产纽莫康定B0的现状 纽莫康定B0 作为一种次级代谢产物，发酵周期长，产量低，分离难度大，成本高，严重制约了其医学应用和工业化生产。

到目前为止，提高纽莫康定B0 产量的手段依旧是传统的菌种诱变和基因工程。

传统的诱变方法，具有很强的随机性和盲目性。