1883年，Knott发现安替比林具有镇痛、消炎、退热作用,可以作为医用药物以来，吡唑类化合物在农药、医药领域得到迅速发展^[1]。其中吡唑并杂环类化合物因能有效控制机体炎症而受到关注^[2]，此类化合物能抑制炎症介质P38α的产生，对TNFα和1L-1炎症细胞因子控制有明显作用^[3]。其中，3-氯-2-氰基吡嗪是合成吡唑并杂环类化合物不可或缺的关键化合物。

一、3-氯-2-氰基吡嗪传统制备方法

卤代吡嗪衍生物可以用许多方法制备，最常见的是通过用磷酰氯进行吡嗪N-氧化物的亲核卤化来获得。现在已经提出了非取代的吡嗪-N-氧化物的卤化反应机理^[4]。传统的合成方法是将氯化亚砜滴加到苯、DMF和2-氰基吡嗪中，冷却后在室温下继续反应。反应完冷却然后加入碳酸氢钠，萃取，洗涤，干燥后降压蒸去溶剂，得到3-氯-2-氰基吡嗪^[5]。该制备方法要求的反应温度较高，传统反应器达到这个温度所需成本高，且换热效率不够大，会出现局部过热现象，从而发生副反应产生副产物。此外，反应物和副产物都具有毒性，使得反应过程不安全，容易出现事故。因此，用传统方法制备3-氯-2-氰基吡嗪并不适合大规模的工业生产^[6]。

2012年，张仁延、丁炬平和余强在中国专利102675230A中^[7]报道了3-氯-2-氰基吡嗪的另一合成路线，即将2-氰基吡嗪加入到反应瓶中，冰浴冷却。加入甲苯和N,N-二甲基甲酰胺（苯、甲苯、二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙二醇甲醚、乙二醇二甲醚，优选甲苯和N,N-二甲基甲酰胺），把磺酰氯慢慢滴入反应瓶中,点板,反应完全，静置，上层反应液倒入冰水中，用碳酸氢钠调碱,乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗品，然后用硅胶柱纯化得到3-氯-2-氰基吡嗪。此法优点是原料多样性，合成收率高，产品质量好。然而同样有着反应时间长，副产物多，反应物毒性强等缺点。

目前，用这两种方法制备3-氯-2-氰基吡嗪都会得到副产物磺酰氯。磺酰氯是一种遇水会放出有毒氯化氢及硫化物气体，受热产生有毒硫化物和氯化物烟雾的物质。它能助燃，具有强腐蚀性、强刺激性，可致人体灼伤，对眼和上呼吸道粘膜有强烈的刺激性，重者可引起肺水肿。因此本文想要通过一种全新的方法，即利用微反应器这一新兴技术来克服原有的缺点。

二、微反应器的结构

微反应器是一种借助特殊微加工技术，以固体基质制造的可以用于进行化学反应的三维的结构元件^[8]。微反应器具有多个直径为几微米至几百微米的反应通道，反应体积范围为几纳升到几微升，反应通道的总长通常为几厘米，是一种连续流动反应的微管道式反应器。微反应器内的微通道提供了极大的比表面积，传质传热效率极高。另外，以连续流动代替间接操作，使准确控制反应物的停留时间成为可能^[9]。

微反应器在结构上采用一种层次结构方式，先以亚单元形成单元，再以单元形成更大的单元^[10]。这种特点与传统化工设备不同，便于微反应器以”数增放大”的方式大规模生产和调节。

三、微反应器的特性

(1)精确控制反应温度