论文总字数：10832字

摘 要

泮托拉唑钠是一类不可逆质子泵抑制药，该药的结构中含有一个手性硫原子。研究表明左旋体泮拉唑钠比右旋体有更强的药理作用。左旋泮托拉唑钠是质子泵抑制剂泮托拉唑的左旋对映体钠盐，可通过与胃壁纤维的质子泵特异性结合抑制胃酸分泌，临床用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、中重度反流性食管炎和佐- 艾氏综合征等。左旋泮托拉唑钠是治疗溃疡病的新药，对国内抗溃疡药的发展有着重要意义。

本课题参照左旋泮托拉唑钠异构体检查的色谱条件，做适当的调整并进行方法学研究，对左旋泮托拉唑钠的对映异构体进行检查。

关键词：泮托拉唑钠 左旋泮托拉唑钠 溃疡病 色谱

ABSTRACT

Pantoprazole Sodium is an irreversible proton pump inhibitor class of drugs, the drug's structure contains a chiral sulfur atom. Studies have shown that omeprazole sodium levo Pan stronger than the pharmacological effects of d-isomer. Pantoprazole sodium is a proton pump inhibitor pantoprazole sodium salt of L-enantiomers can be combined with the stomach by specific fiber proton pump inhibition of gastric acid secretion, for the treatment of duodenal ulcer, gastric ulcer moderate to severe reflux esophagitis and Junior - Ehrlich syndrome. Pantoprazole sodium for the treatment of peptic ulcer drugs, anti-ulcer drug on the development of the country has important significance.

This topic reference chromatographic conditions pantoprazole sodium isomer check, make the appropriate adjustments and methodological research on pantoprazole sodium enantiomers to be checked.

Keywords: pantoprazole sodium ; Levo pantoprazole sodium ; ulcer disease; chromatography

目录

摘 要 Ⅰ

ABSTRACT Ⅱ

第一章 前 言 1

1.1 课题研究背景 1

1.1.1泮托拉唑钠对映体 1

1.1.2左旋泮托拉唑钠的介绍 1

1.1.3左旋泮托拉唑钠的合成 1

1.1.4左旋泮托拉唑钠的药理作用机制及其治疗优势 2

1.1.5市场前景分析 2

1.2 课题采用的研究手段 2

第二章 实 验 部 分 4

2.1 实验原理 4

2.2 实验材料 4

2.2.1实验仪器 4

2.2.2实验试剂 5

2.3 实验内容 5

2.3.1色谱条件 5

2.3.2检测波长的确定 5

2.3.3 中间体考察 6

2.3.4系统适用性试验 6

2.3.5检测限与定量限 7

2.3.6溶液稳定性 7

2.3.7耐用性试验 8

2.3.8光学异构体检查 10

2.4 实验结果与讨论 10

参考文献 12

致 谢 14

第一章 前 言

1.1 课题研究背景

1.1.1泮托拉唑钠对映体

泮托拉唑钠( 5-二氟甲氧基-2-〔〔( 3，4-二甲氧基-2-吡啶基) -甲基〕-亚磺酰基〕-1H-苯并咪唑钠一水合物，) ，是一类不可逆质子泵抑制药^[1]，该药的结构中含有一个手性硫原子(见图1) 。研究表明左旋体泮拉唑钠比右旋体有更强的药理作用^[2]，是治疗溃疡病的新药，对国内抗溃疡药的发展有着重要意义^[3] 。

图1.1 左旋泮托拉唑钠化学结构式

1.1.2左旋泮托拉唑钠的介绍

左旋泮托拉唑钠[(S)-(-)-pantoprazole sodium，1]，化学名为(S)-(-)-5- 二氟甲氧基-2-[[(3,4- 二甲氧基-2- 吡啶基) 甲基] 亚磺酰基] -1H- 苯并咪唑钠，由印度Emcure 公司于2006 年开发上市，商品名PanPure。1 是质子泵抑制剂泮托拉唑的左旋对映体钠盐，可通过与胃壁纤维的质子泵特异性结合抑制胃酸分泌，临床用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、中重度反流性食管炎和佐- 艾氏综合征等。与外消旋体和R- 型对映体相比，1 疗效好、不良反应少、使用剂量小^[4-6]。

1.1.3左旋泮托拉唑钠的合成

5- 二氟甲氧基-2-[[(3,4- 二甲氧基-2- 吡啶基) 甲基] 硫基]-1H- 苯并咪唑在由D-(-)- 酒石酸二乙酯- 四异丙醇钛- 水(2 ∶ 1 ∶ 0.5) 制成的手性络合物和N,N- 二异丙基乙胺(DIPEA) 作用下，经过氧化羟基异丙苯不对称氧化，再用乙腈重结晶制得左旋泮托拉唑，在乙酸乙酯中经氢氧化钠溶液成盐后冷却析晶，即可制得高纯度左旋泮托拉唑钠，总收率约70％，纯度99.9％。

1.1.4左旋泮托拉唑钠的药理作用机制及其治疗优势

本品为胃壁细胞质子泵抑制剂，在中性和弱酸性条件下相对稳定，在强酸性条件下迅速活化，其pH依赖的活化特性，使其对H 、K -ATP酶的作用具有更好的选择性。本品能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H 、K -ATP酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H 、K -ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌。本品与其它药物伍用时，具有药物间相互作用小的优点。本品通过肝细胞内的细胞色素P450酶系的第I系统进行代谢，同时也可以通过第II系统进行代谢。当与其它通过P450酶系代谢的药物伍用时，本品的代谢途径可以通过第II 酶系统进行，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用，减少体内药物间的相互作用。无致突变、致癌和致畸作用。

1.1.5市场前景分析

目前，中国消化系统用药的销售额位居各种药品类别的前三位，其中治疗消化性溃疡的药品比例最大，而在消化性溃疡治疗药品的销售总额中， PPI 的市场份额又已高达54%以上，可见PPI抑制剂已经成为临床广泛使用的治疗消化性溃疡的药品，显示出强大的竞争优势，市场前景值得期待！  目前市场上销售的泮托拉唑钠原料为4200元/Kg，按40mg/支计算，成本约为2元/支，注射用泮托拉唑钠零售价约为68元/支，注射用左旋泮托拉唑钠上市后的市场价肯定要高于注射用泮托拉唑钠的价格。因本品规格较小（20mg/支），原料成本较低，附加值高，可见盈利空间巨大。 泮托拉唑钠为2004版国家医保乙类品种，第二个用于上消化道出血的质子泵抑制剂粉针剂，国内销售势头快速上升，本品为全科室用药，用药面宽，市场容量大，操作空间可观。一线治疗消化性溃疡出血所致上消化道出血，一线预防和治疗应激性溃疡，有效防止胃酸反流合并吸入性肺炎。

1.2 课题采用的研究手段

在中国期刊网、维普数据库、CA、SCI等数据库上搜索有关左旋泮托拉唑钠的文献，了解左旋泮托拉唑钠分离的基本方法、研究进展和发展前景。分析比较各合成方法的优缺点，从文献所提供的方案入手，参照文献中的实验参数选择和操作步骤，进行初步的尝试性实验。分析实验现象和结果，探索出适合于本课题的实验参数、条件和方法。

按照探索出的实验方案，进行全面的实验研究，打通实验整条路线。

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