1 瑞格列奈的概述

瑞格列奈（repaglinide，RG）是一种新型的短效口服促胰岛素分泌的降糖药，是甲基甲氨苯甲酸（CMBA）的衍生物，为中国药典2010 版二部 [1] 收载品种。它通过阻断胰腺B 细胞上对ATP 敏感的钾通道，引起钙通道开放，Ca2 内流，使胞浆内Ca2 浓度升高，从而刺激胰岛素分泌[2]，用于治疗2 型糖尿病，被称为膳食葡萄糖调节剂[3]。瑞格列奈是一种难溶性药物，目前，该药的仿制药溶出度与原研厂家生产的瑞格列奈片相比，相似度较低。仅以含量测定和含量均匀度等指标已不能完整评价药物制剂的内在质量，溶出度研究已引起了国家新药审评中心的重视，在现今仿制药审评中已全面引入体外溶出曲线评价模式。

2 瑞格列奈的药理学作用机制

胰岛素促泌剂是磺脲药物受体（SUR）的配体，SUR 是胰岛β 细胞上的的受体-效应器系统， 由配体结合亚单位（SUR1）和成孔的K 通道亚单位（Kir6.2）构成。Kir6.2 在细胞膜形成钾离子通道，SUR1 则是通道发挥功能所必需的[4]。瑞格列奈就是通过与SUR 受体结合发挥作用， 产生促胰岛素分泌作用。

2.1 瑞格列奈与SUR1 受体相互作用

促胰岛素分泌的配体（如磺脲类或者格列奈类药物）和SUR1 蛋白发挥相互作用而导致KATP通道关闭，细胞膜去极化， 细胞外钙离子通过L-型电压依赖型钙通道进入细胞内，细胞内游离Ca2 离子浓度升高，促进含胰岛素的分泌颗粒的胞吐作用。瑞格列奈在体内和体外均是通过阻断胰岛β 细胞的KATP通道发挥类似磺脲类药物的活性，瑞格列奈S-异构体的羧基和氨基可与SUR1 两个位点结合。研究证实，瑞格列奈对SUR1 受体上的磺脲类结合位点呈

竞争性结合，并且能够快速解离，呈现”快开快闭”的形式[5]。这可能是瑞格列奈等格列奈类药物与磺脲类药物药效学差异的可能原因之一。

2.2 瑞格列奈与β 细胞KATP通道的相互作用

瑞格列奈等药物配体与SUR1 结合后，β 细胞刺激分泌偶联蛋白，并且引起KATP通道的关闭（Kir6.2 通道），减少K 内流使细胞膜去极化。通过膜片钳技术测定KATP通道的活动表明：瑞格列奈关闭KATP通道的作用强度和格列美脲相似，强于其他磺脲类药物[6]。提示其促胰岛素分泌作用较磺脲类药物短，呈现”快开快闭”的特性。且瑞格列奈不会在其对β 细胞K 通道的作用之外独立地刺激胰岛素的释放（磺脲类药物具有不依赖KATP

通道的促胰岛素分泌作用）， 也不会阻止胰岛素的生物合成。