摘 要

氨甲环酸是一种治疗皮肤病症的新型药物，由于其较强的亲水性，只能通过注射才能被人体吸收。为了能将亲水性药物氨甲环酸通过透皮给药的方式带入体内，本论文将设计氨甲环酸与生物表面活性剂surfactin络合物，后期将研究其透皮吸收以及病症治疗效果。

本实验通过氨甲环酸与surfactin的研究，发现氨甲环酸确实可以与surfactin按照1:2结合，形成稳定的络合物。在pH为4.46，温度为25℃时，络合系数可达到234.168。同时还还测定了亚甲基蓝-surfactin的络合常数，通过对比实验得出影响surfactin结合的因素有空间位阻、溶液中阳离子数目等，在阳离子数目较多，空间位阻较小时，surfactin有着较大的络合常数。

关键词：氨甲环酸、surfactin、络合、透皮制剂

Abstract

Tranexamic acid is a new type of drug for the treatment of skin disorders. Due to its strong hydrophilicity, it can only be absorbed by the body through injection. In order to bring the hydrophilic drug tranexamic acid into the body by transdermal administration, this paper will design tranexamic acid and biosurfactant surfactin complex, and later study its transdermal absorption and treatment of the disease. effect.
In this experiment, through the study of tranexamic acid and surfactin, it was found that tranexamic acid can be combined with surfactin in a ratio of 1:2 to form a stable complex. At a pH of 4.46 and a temperature of 25 ° C, the complexation coefficient can reach 234.168. At the same time, the complexation constant of methylene blue-surfactin was also determined. The comparative factors showed that the factors affecting the binding of surfactin were steric hindrance, the number of cations in the solution, etc. When the number of cations was large and the steric hindrance was small, surfactin had a higher Large complexation constant.

Key words: tranexamic acid, surfactin, complexation, transdermal preparation

目录

第一章 文献综述 1

1.1 背景 1

1.2 氨甲环酸 2

1.2.1 氨甲环酸的理化性质 2

1.2.2.氨甲环酸作用原理 2

1.3 surfactin 3

1.3.1 surfactin的理化性质 3

1.3.2 surfactin的作用机理 3

1.4 氨甲环酸-surfactin络合物 4

1.5 本课题研究内容 4

第二章 实验方法探索 6

2.1 试剂 6

2.2 仪器设备 6

2.3 分析试剂准备 7

2.3.1 氨甲环酸光谱分析试剂 7

2.3.2 脂肽表面活性剂surfactin分析试剂 8

2.3.3 离子强度的测定 9

2.3.4 单线态氧探针分析试剂 10

2.4 实验原理 11

2.4.1 氨甲环酸光谱分析原理 11

2.4.2 surfactin光谱分析原理 11

2.4.3 氨甲环酸-surfactin络合物、亚甲基蓝-surfactin络合物光谱分析原理 12

2.4.4 DPA光谱分析原理 12

2.4.5亚甲基蓝单线态氧光谱分析原理 13

第三章 结果分析与讨论 14

3.1 Surfactin的分离与提纯 14

3.2 脂肽表面活性剂surfactin的定量分析方法 15

3.3 氨甲环酸的光谱定量分析 17

3.4 氨甲环酸-surfactin络合系数测定 19

3.4.1 固定氨甲环酸物质的量 19

3.4.2 固定surfactin物质的量 20

3.5 亚甲基蓝-surfactin络合系数测定 21

3.6亚甲基蓝单线态氧光谱测定 24

3.6.1 二苯胺（DPA）标准曲线的制作 24

3.6.2 亚甲基蓝单线态氧的测定 25

第四章 结论 28

参考文献 29

第一章 文献综述

1.1 背景

黄褐斑是一种常见皮肤疾病,其表现为色素变多而堆积，显示出褐色的皮肤斑。黄褐斑多在青中年女性中产生, 而且肤色比较深的人比一般人更易发病。^[[1]]黄褐斑有很多的致病因素，其作用原理较为繁复，所以黄褐斑的治疗一直都是皮肤科的难题。近年来,国内外通过众多的研究，更深层次地探索以及发病机制,使临床对黄褐斑的治疗有了新的思路。^[[2]]

在黄褐斑的病因研究中, 甲状腺疾病、家族遗传、激素分泌失调、紫外线照射时间过长、妊娠和药物等被认为导致发病的几个重要因素。

研究表明自由基氧化与黄褐斑有着重要的联系。在人体皮肤代谢方面, 黄褐斑被认为是衰老的一种体现。人体组织中自由基含量的增多,从而强氧化性破坏细胞，使细胞功能损失, 加速肌体的衰老。有临床实验证明, 自由基可被茶多酚等物质清除，同时还可以阻止脂质过氧化, 从而减少黄褐斑，故清除自由基将是治疗黄褐斑的一种有效途径。

如今医学美容科或皮肤科又发现了一种新的物质——氨甲环酸可用于治疗黄褐斑，并且氨甲环酸有着明显的效果。

石油勘探和生产行业正处于向生物表面活性剂方向发展的关键时期。由于生物表面活性剂通常比化学表面活性剂贵，因此降低其成本的方法之一是使用含有大量生物表面活性剂的发酵提取物，即表面活性剂。

生物表面活性素surfactin具有很强的表面活性和生物活性,而且在不同温度、压力和盐度下的物理和化学特性的稳定性，以及低毒性，^[[3]]使其在环保行业、石油开采行业颇受欢迎。^[[4]]近几年来, surfactin在医药行业的应用也越来越广泛，驱使更多的研究人员投入这一领域。

1.2 氨甲环酸

1.2.1 氨甲环酸的理化性质

氨甲环酸，化学名为反-4-氨甲基环已烷甲酸，呈白色结晶性粉末。在水中易溶，不溶于大部分有机试剂。分子式为C₈H₁₅NO₂，分子量为157.21000，密度为1.095 g/cm³，沸点为300.2ºC at 760 mmHg，其属于一种抗纤溶止血药物，1962年于日本人发现，它在临床的应用始于1968年，至今，已经有了半个世纪的使用历史，是当今世界范围内广泛使用的经典止血药。

图1-1 氨甲环酸分子结构式

1.2.2.氨甲环酸作用原理

激素影响黑素细胞通过酪氨酸-酪氨酸酶反应在细胞内形成黑素。而褪黑素及其代谢产物6-羟基褪黑素、5-甲氧基色胺在人体表皮内产生，对其在正常人黑素细胞中的表型效应的测试表明，褪黑素及其代谢物抑制酪氨酸酶活性和细胞生长，并以剂量依赖性方式抑制DNA合成。

酪氨酸酶与其作用的机理有十分密切的关系，酪氨酸酶抑制黑色素的累积，当酪氨酸酶的抑制作用被解除时，黑素增加, 形成色斑，人体正常情况下酪氨酸酶活性正常。^[[5]]

作为一种赖氨酸合成的衍生物，氨甲环酸的化学结构为对岸甲基环己烷羧酸，其具有与酪氨酸部分相似的结构，存在着一个羧基（COOH）。氨甲环酸在早期研究中被认为是可以与酪氨酸竞争的，并且会对控制酪氨酸代谢的酪氨酸酶的催化作用进行干扰，从而能够对黑色素的合成具有明显的抑制作用。而且其不会促进凝血酶原活性的增加，同时也不会影响到各种凝血参数，更不会出现促进血栓形成的可能，故广泛应用在临床当中对各种出血症状进行的治疗。其给药方式也包括很多种，诸如漱口，静脉以及口服等。

1.3 surfactin

1.3.1 surfactin的理化性质

surfactin是由微生物枯草芽孢杆菌经过发酵产生的次级代谢产物，被高尔基体修饰输送到胞外。该物质呈现出亲水亲油的特质,是迄今报道的表面活性最强的表面活性剂种类之一。

Surfactin又名表面活性素，化学名为Cyclo(L-a-aspartyl-D-leucyl-L-leucyl-3-hydroxy-13-methyltetradecanoyl-L-a-glutamyl-L-leucyl-D-leucyl-L-valyl)，灰白色粉末，无臭。在碱性条件下易溶，PH=3时完全析出。分子式为C₅₃H₉₃N₇O₁₃，分子量为1036.34462，密度为1.037g/cm³，，沸点为1268. 3ºC at 760 mmHg。