文 献 综 述 1.β-内酰胺类抗生素的研究概况 青霉素类、头孢菌素类及其他β-内酰胺类（包括碳青霉烯类，单环的β-内酰胺类及β-内酰胺酶抑制剂）共同组成β-内酰胺类抗生素。

由于β-内酰胺类抗生素抗菌谱广、抗菌活性强，适应症多，疗效好，不良反应少，目前已成为最重要化学治疗药物，是抗生素研究开发和临床应用最为活跃的领域。

由于各种抗生素的广泛使用，各种微生物势必加强其防御能力，通过改变自身代谢途径或产生相应的灭活物质，抵御抗菌药物的侵害，从而使微生物对抗菌药物的敏感性降低甚至消失。

这是微生物对药物所具有的相对抗性，耐药基因通过转导、转化、结合等方式将耐药性从供体细胞转移给其他细菌，耐药微生物越来越多，耐药程度越来越严重，形成多重耐药性（MDR）。

耐药菌可产生内酰胺酶，金黄色葡萄球菌对青霉素及头孢霉素耐药是由于，产生了裂解β-内酰胺环的β-内酰胺酶。

按作用的底物不同，可分为青霉素酶、头孢菌素酶和碳青霉烯酶。

该酶由染色体或质粒介导产生，目前分离鉴定出的已有200余种。

革兰阳性菌、革兰阴性菌和分枝杆菌种都发现有各种不同特性的β-内酰胺酶，大量的β-内酰胺酶的产生是临床常见致病菌产生耐β-内酰胺类抗生素的主要机制之一。

因此，研发β-内酰胺酶抑制剂，将其与β-内酰胺类抗生素合用可有效降低细菌耐药性的发生[1]。

1.1青霉素类 青霉素类抗生素包括天然青霉素G和人工半合成的青霉素，其母核是6-氨基青霉烷 酸（6-APA），其中β-内酰胺环对抗菌活性起重要作用，通过抑制细菌细胞壁的合成发 抑菌作用，为繁殖期杀菌药。