新型脱氢松香胺类抗锥虫病药物的合成研究文献综述
2020-05-04 21:27:54
第一章 文献综述 1.1 人类非洲锥虫病简介 人类非洲锥虫病 (Human African Trypanosomiasis, HAT),又称睡眠病(sleeping sickness),是一种由布氏锥虫 (Trypanosoma brucei) 引起的、依靠舌蝇传播的人兽共患寄生虫病[1]。
如图1-1所示,HAT广泛流行于非洲撒哈拉以南地区,威胁着37个国家,共七千万人口的健康[2]。
若不能有效且及时得到治疗,HAT将是致命的[3]。
据世界卫生组织统计,每年新增的HAT病例达到8000例;在2014年,总致死案例达到20,000例[4]。
图1-1 HAT致死病例分布 1.2 布氏锥虫的分类和生活史 布氏锥虫是隶属于锥虫属 (Trypanosoma) 的一种寄生原虫,目前共发现三个亚种,布氏布氏锥虫 (T. b. brucei),布氏冈比亚锥虫 (T. b. gambiense) 以及布氏罗得西亚锥虫 (T. b. rhodesiense)[5]。
其中T. b. brucei只感染非人类脊椎动物,HAT主要由另外两个亚种引[6]:T. b. gambiense引起的病例 (g-HAT) 占总HAT病例的98%,主要在非洲西部和中部流行,对患者造成慢性感染并伴随可长达几年的潜伏期[7];T. b. rhodesiense 引起的HAT (r-HAT) 则主要在非洲东部和南部肆虐,通常会导致急性症状,数月内即可致死[8]。
若不接受有效治疗,上述两 HAT皆可致命[3]。
布氏锥虫以特殊形态寄生于非洲大陆特有的舌蝇体内。
一旦舌蝇捕食叮咬哺乳动物,布氏锥虫就会进入动物血液,侵占中枢神经系统 (CNS)。
在昆虫和哺乳动物之间传播时,布氏锥虫的生命周期经历复杂的形态变化,如图1-2所示。