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摘 要

目的：应用液相色谱-串联四级杆质谱法同时检测保健品中非法添加的艾司唑仑、三唑仑、咪哒唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、氯硝西泮、地西泮、硝西泮、奥沙西泮、氯氮卓这十种苯二氮卓类镇静安眠类药物。方法：样品经甲醇溶液提取，Thermo Accucore C18色谱柱（150mm×4.6mm）分离，ESI正离子模式电离，流动相：乙腈－0.1%甲酸水梯度洗脱；流速:0.3ml／min；柱温：35°C；进样量：10μL。结果：实验结果表明：10种待测的苯二氮卓类药物相关系数均大于0.9900，检出限为0.4～2.6 μg/kg，定量限为1～8 μg/kg，分别添加5.0μg／kg，10.0μg／kg，20.0μg／kg标准溶液时，待测的10种化合物平均回收率在91.9%～120.3%，相对标准偏差范围为2.5%～7.6%。结论：样品用选择的前处理方法进行处理，并且用优化过的色谱条件及质谱条件进行检测，得到的检测结果准确，所消耗的时间较短，并且方法简单。

关键词：液相色谱-串联四级杆质谱法；保健食品；苯二氮卓类药物

Determination of 10 kinds of chemicals such as estazolam in healthy products by liquid chromatography-tandem quadrupole mass spectrometry

ABSTRACT

Purpose：Established the simultaneous detection of the illegally Benzodiazepines，including Estazolam, triazolam, midazolam, alprazolam, lorazepam, clonazepam, diazepam, nitrazepam, oxazepam, clozapine added to health care products by liquid chromatography-tandem quadrupole mass spectrometry. Method：The samples were extracted with methanol solution, separated by Thermo Accucore C18 150 mm x 4.6 mm column, ionized by ESI positive ion mode. Mobile phase: acetonitrile-0.1% formic acid gradient elution; flow rate: 0.3 ml / min; column temperature: 35 ° C; injection volume: 10 μL.Result:The results showed that the correlation coefficients of the tested benzodiazepines were more than 0.9900, the limit of detection （LOD）was 0.4 ~ 2.6 μg / kg，the limit of quantification（LOQ） was 1 ~ 8 μg / kg，when adding 5.0 μg / kg, 10.0μg / kg, 20.0μg / kg standard solution, the average recoveries of 10 compounds were 91.9% ~ 120.3%, the relative standard deviation range was 2.5% ~ 7.6%. Conclusion：Through the system optimization of sample pretreatment method and instrumental analysis condition, the method could qualitatively and quantitatively analyze the ten components in the health care products. The test results are accurate ,and the pretreatment operation is simple and reliable.

Key words：Liquid Chromatography - Series Quadrupole Mass Spectrometry；Health care products；Benzodiazepines

目录

摘要 I

ABSTRACT II

第一章 文献综述 1

1.1苯二氮卓类药物研究与应用现状 1

1.2苯二氮卓类药物 1

1.2.1苯二氮卓类药物概述 1

1.2.2检测成分的结构信息 2

1.2.3检测成分的物化性质及药理性质 6

1.3苯二氮卓类药物的测定方法 7

1.3.1高效液相色谱法（HPLC） 7

1.3.2气相色谱－质谱联用（GC/MC） 8

1.3.3液相色谱－质谱联用（LC／MS） 8

1.3.4紫外分光光度法 9

1.3.5薄层色谱法 9

1.3.6免疫分析方法 10

1.4四级杆质谱工作原理 10

1.5本课题的研究内容及意义 11

第二章 实验材料与方法 13

2.1仪器与试剂 13

2.2标准溶液的配制 13

2.3样品前处理 13

2.4色谱及质谱条件 14

第三章 结果与讨论 17

3.1质谱、色谱条件的选择及优化 17

3.1.1质谱条件的选择 17

3.1.2色谱条件的选择 19

3.2方法学验证 20

3.2.1实验数据 20

3.2.2线性方程、检出限及定量限 22

3.2.3方法的回收率和精密度 23

3.3样品分析 24

第四章 结论与展望 26

4.1结论 26

4.2展望 26

参考文献 28

致谢 30

第一章 文献综述

1.1苯二氮卓类药物研究与应用现状

苯二氮卓类化合物是五十年代后期才逐渐发展起来的药物，这类药物对于人体的中枢神经有一定作用，其中1,4-苯丙二氮卓类化合物的生理活性最强，研究较为广泛，属于弱安定剂^［1］，且副作用较小。

1960年，第一种苯二氮卓类药物上市，上市之后这类药物迅速成为了抗焦虑药物的主力军，虽然之后有其他类别作用相似的药物在使用上替代他，但是苯二氮卓类药物的使用量一直居高不下。朱正东、肖水源在2011年研究分析了苯二氮卓类药物的使用现状^［2］，他们总结出，到2011年时，投入医疗使用的苯二氮卓类药物有39个品种，其中列出的三个国家和地区中，欧洲使用的品种最多，有35种，我国次之，大约有25种，美国最少，仅有15种。而美国最常用的苯二氮卓类药物有阿普唑仑、劳拉西泮、氯氮卓和地西泮，这四种药物常被用于临床治疗，同时他们也名列于一百种最常使用的处方药之中。我国除了上述四种药物，硝西泮、艾司唑仑、三唑仑应用的也是比较多的。地西泮、替马西泮和奥沙西泮是在治疗过程中需要长期用药的患者最多使用的苯二氮卓类药物。

1.2苯二氮卓类药物

1.2.1苯二氮卓类药物概述

苯二氮卓类药物能够使人镇静，易于入睡，并且能够使患者焦虑和惊厥的程度有所降低，还能够使肌肉放松下来。目前已经在临床医疗上使用的有39种，使用较多的有20多种。虽然他们在结构上非常相似，而且所具有的作用也大同小异，但是它们在不同的疗效之间各有所侧重。但是服用这类药物可能会导致头昏乏力、呼吸困难、嗜睡等，严重可能导致昏迷，如果长期服用，则可能会对它上瘾，产生依赖。我国法律已经有了明确的规定，不容许在中成药和保健品中添

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