文 献 综 述

1. 右兰索拉唑简介

右兰索拉唑（dexlansoprazole ），即兰索拉唑的右旋对映体，是由日本武田制药公司研发的，于2009年1 月30日获美国FDA批准上市，用于治疗与非糜烂性胃食管返流病相关的胃灼热及不同程度的糜烂性食管炎。该药是首个设计提供分2 次释药的双重控释的质子泵抑制剂类抗溃疡药。

2. 右兰索拉唑的作用机理

第一代质子泵抑制剂主要在肝脏通过细胞色素P450(cyctochromeP450，CPY 450)的同工酶系统CYF2C19和CYP3A4代谢。CYF2C19基因在人群中存在多态性，可分为两种表型：正常代谢型或快速代谢(extensive metabolisers，EM)型和慢代谢(poor metaboliser，PM)型。亚洲人群中12%- 22%属PM型，而白种人仅有3%属PM型。PM患者的CYP2C19清除率低，延迟了对奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑的清除，所以其血浆中药物浓度较高 。在PM人群中，奥美拉唑的最大血药浓度与EM者相比约高7倍。PPI血药浓度的这种差异可能导致不同患者间抑酸效果的巨大变异。以上特点决定了第一代PPI的2个药理学局限性，即药代动力学和药效学的明显个体差异及药物相互作用。

此外，第一代质子泵抑制剂不能24h抑制胃酸，即使每日两次投药亦可出现夜间酸突破。在大多数病例中，第一代PPI只有在多次给药后才能发挥最大抑酸作用。由于起效慢，导致胃食管反流病(GERD)症状缓解较慢，从而限制了这些药物在按需治疗中的应用。酸抑制不稳定性、发挥作用需要浓集和酶的活化、半衰期短等局限性影响了临床的应用，治愈率和缓解率均不稳定。

右兰索拉唑控释胶囊是首个设计提供分2次释药的双重控释（DDR）的质子泵抑制剂，通过关闭胃内许多酸泵来减少胃酸的产生,一日1次用于治疗非糜烂性胃食管返流病（GERD）患者引起的胃灼热、糜烂性食管炎和维持治疗糜烂性食管炎。

右兰索拉唑控释胶囊含有2种类型的肠溶颗粒，在血-时曲线图上形成2个独特的峰值：口服后1～2小时出现第1个峰值，4～5小时出现第2个峰值。此外，本品口服不受食物的影响。

3. 右兰索拉唑的合成工艺研究

右兰索拉唑常见的合成方法主要有3 种：

(1) 以2- 氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2- 三氟乙氧基) 吡啶盐酸盐为起始原料，经取代、手性氧化反应得到目标产物。此方法中，氧化反应过程受温度影响较大，产生不易除去的砜化物杂质，纯化时需要选择柱色谱法，成本较高。