文 献 综 述

一、艾氟康唑药品概述

艾氟康唑（efinaconazole）是第一个外用的三唑类抗真菌药物,商品名为Jublia，是由加拿大DOW Pharmaceutical制药公司研发，2014年6月6日经美国FDA批准上市。临床上用该药为质量分数10%的溶液来治疗主要用于局部涂抹治疗由红色毛癣菌、毛癣菌引起的手足癣（即灰指甲）。艾氟康唑的中文化学名称是（2R,3R）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（4-亚甲基哌啶-1-基）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇[1][2]，结构为:

Efinaconazole 为唑类抗真菌药，用于局部远端侧位甲下甲真菌（DLSO）的治疗1。其作用机制是抑制真菌14α-去甲基化酶，从而干扰麦角固醇（真菌细胞膜的成分之一）合成3。Efinaconazole 的有效性和安全性通过2 项为期52 周的前瞻性、多中心、随机、双盲临床试验评估，试验比较了使用Efinaconazole 与使用溶媒溶液48 周的有效性，完全治愈率于第52 周（完成治疗后4 周）时评估，完全治愈定义为目标趾甲临床症状消失以及真菌学治愈（真菌培养、KOH 试验阴性）。疗效终末指标分3 级，分别为真菌学治愈、完全或基本治愈、完全治愈。试验结果显示，完全治愈率分别为17.8%和15.2%，而使用赋形剂治疗的受试者分别为3.3%和5.5%，与使用溶媒溶液相比，使用Efinaconazole 达疗效终末指标的患者比例更高。所以报告的不良事件一般是轻微的和短暂的，并且在10%艾氟康唑溶液和赋形剂治疗的受试者之间具有相似性4.Efinaconazole 最常见的不良反应为趾甲内生以及用药部位皮炎、囊泡、疼痛。

三唑类抗真菌药具有疗效显著、毒副作用小等优点，是目前抗真菌药物研发的主流。迄今已有6个三唑类抗真菌药上市用于临床治疗，在真菌感染的治疗中起着重要作用。上市较早的为1988年上市的伊曲康唑（Itraconazole）、氟康唑（Fluconazole）。自伊曲康唑（Itraconazole）、氟康唑（Fluconazole）上市后，在很长一段时间内没有新的三唑类抗真菌药上市。但随着传统的三唑类抗真菌药的大量使用，耐药菌株频发严重，导致真菌感染死亡率日趋增加，给人类健康带来了严重威胁。因此，迫切需要开发新的高效抗真菌药物。2002年伏立康唑（Voriconazole）上市、2004年福司氟康唑（Fosfluconazole）上市、2005年泊沙康唑（Posaconazole）上市，为真菌感染疾病临床用药提供了更多的选择。此次上市的艾氟康唑与以往抗真菌药物给药方式不同，艾氟康唑为外用药，通过一种独特的内置用量控制型指甲刷进行涂敷，该药能很快干燥，无需除去过量的药物，同时无需顾虑系统性副作用，如药物相互作用或急性肝损伤[3][16][17]。

二、有机溶剂残留量分析方法

药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。按有机溶剂的毒性和对环境的危害，ICH将有机溶剂分为避免使用、限制使用、低毒和毒性依据尚不足四种情况。因残留溶剂会影响产品的安全性，故需对其进行研究。用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂残留量，包括苯、氯仿、1,4-二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷。如生产过程中涉及其他需要检查的有害有机溶剂，则应在各品种项下另作规定。残留溶剂检查方法的选择中一般采用气相色谱法[4][5][12]

2.1气相色谱法原理

气相色谱法是一种物理分离技术，它的分离原理是使混合物中各组分在两相间进行分配，其中一相是不动的，叫做固定相，另一相则是推动混合物流过此固定相的流体，叫做流动相。