注射用维库溴铵的局部毒性实验文献综述
2020-05-24 12:17:32
文 献 综 述
维库溴铵(Vecuronium bromide),化学名为溴化1-[3α,17β-二乙酰氧基-2β-(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-16β-基]-1-甲基哌啶(1),是一种新型的非去极化双氨基雄甾烷类肌松药,用于气管内插管,麻醉维持,是一种全麻辅助用药,能够促进骨骼肌肉松[1,2]。它静注后起效快,无解心脏迷走神经作用,不释放组织胺,心血管功能相当稳定,可适用于心肌缺血和心脏病人;又经肾脏排泄较少,肾衰时可通过肝脏消除来代偿,故肾衰病人可以应用[3,4]。维库溴铵1982年首先在荷兰上市,是近年来国外应用普遍的肌肉松弛药。至今在全球30多个国家应用,为1998年世界销售额领先的500种处方药物之一[5-8]。
本品为非去极化型苗体神经肌肉阻滞剂,是荷兰organon药厂继潘侃朗Pan-curon
iumBromide,商品名pavulon)后研究开发的肌松新药,它对心血管系统的影响甚微,克服了潘侃朗宁用药后产生心动过速与血压上升等缺点。1979年11月30日在瑞士对本品召开了国际专题讨论会,英国麻醉学杂志1980年52卷第1增刊介绍了有关其化学、药理与临床等方面的内容,1983年5月六欲国首夕、上市。1984年4月30日获美国FDA批准后,1985年在美国上市,瑞典、芬兰等国也于1986年先后批准,同年还在丹麦、马来西亚、新加坡等国上市。这些都表明本品疗效的可靠性与安全性已被人接受。我国卫生部”进口药品品种目录”已收载,国内并已进口此药。目前中国药科大学正与浙江仙居制药厂协作进行研制,并定名为”肌可松”,现巳列入1987年国家医药管理局新产品研制计划。
维库溴铵是选择性地作用于神经、肌肉接点,暂时干扰神经肌肉间兴奋的传递而使骨骼肌松弛的一种药物。肌松药的主要临床用途是作为外科麻醉中的一种辅助剂,以获得骨骼肌,尤其是腹壁的松弛,从而有利于手术操作,并且可使发生呼吸和循环抑制的危险减小,麻醉后的恢复期也相应缩短。现代医学中,肌松药已广泛应用于临床麻醉以及危重病人的呼吸支持和呼吸治疗中[9]。
维库溴铵的不良反应:最常发生的不良反应(ADRs)包括生命体征的改变和神经肌肉阻滞作用的延长。二十多年前,Ali及Brand等报道,当TOF比值恢复达到或超过70%,患者的呼吸功能基本完全恢复,绝大多数患者能维持抬头、握拳、睁眼等动作。因而广大麻醉医生普遍接受TOF=70%作为肌松作用消退的一个指标。但近年来,陆续有临床报道,即使在TOF比值达到70%一75%,仍有部分患者伴有握拳无力、上下门齿不能对咬,不能用麦管吮吸等征象,而复视、视觉障碍以及全身肌肉乏力则在TOF恢复到90%一100%时仍然存在。所以,有学者提出肌松药残余作用的标准应重新评定,Kopman等[10,11]在最近的一份研究报道中建议以TOF≥90%作为神经肌肉功能恢复的标准。
既往研究证实局麻药能增强非去极化肌松药的阻滞效果。其作用机制复杂,可能涉及神经肌肉接头,作用于接头前膜减少乙酰胆碱的贮存释放和接头后膜阻断钠通道,降低接头后膜对乙酰胆碱的敏感性,促进接头受体脱敏感阻滞,还可直接作用肌纤维膜,但其临床意义还不明确。使用吸人麻醉药维持麻醉深度可能对维库溴铵的时效产生影响,但吸入麻醉药对维库滨馁的影响有明显的时间依从性。
术后肌松残余作用(RNMB)是麻醉恢复期误吸、呼吸道梗阻和低氧血症等不良事件