文 献 综 述

一、研究背景

胆固醇是临床生化检查的一个重要指标，正常情况下，机体在肝脏中合成和从食物中摄取的胆固醇，将转化为甾体激素或成为细胞膜的组分，并使血液中胆固醇的浓度恒定。当肝脏发生严重病变时，胆固醇浓度会降低。而黄疸性梗阻和肾病综合征患者体内，胆固醇浓度往往会升高。^[1]

血浆中的胆固醇的来源有外源性和内源性两种途径。外源性的主要来源于食物，故可以通过调节食物结构来控制胆固醇的摄入量；内源性的则在肝脏合成，由乙酸经26步生物合成步骤在肝细胞的细胞质完成。

高血脂症又分为原发性及继发性高血脂症。原发性高血脂症是指原因不明的高血脂症，用药用降脂性药物治疗。继发性高血脂症则由肾脏疾病糖尿病等引起。高血脂症容易引起动脉粥样硬化，导致一系列心脑血管疾病，如心绞痛，冠心病，高血压，脑中风等。

二、高血脂症药物及其研究进展

（一)临床应用的传统调血脂药

1.他汀类

羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶催化作用于内源性胆固醇合成的早期，是胆固醇合成的限速酶，抑制HMG-CoA还原酶则减少内源性胆固醇的合成。他汀类药物是HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂，使肝内胆固醇的合成减少。同时，他汀类药物因其本身或其代谢物的结构与HMG-CoA相似，可在胆固醇合成的早期阶段竞争性的抑制HMG-CoA还原酶活性，使甲羟基戊酸形成障碍，阻碍肝脏内源性胆固醇的合成，而有偿性的增加了肝细胞膜上的LDL受体的合成。使血液中大量的LDL被摄取，经LDL受体途径代谢为胆汁酸排出体外，降低LDL水平。另外，其还能抑制VLDL转化成LDL。因此，他汀类药物可明显降低由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率。