1. 毕业设计（论文）的内容和要求

不可逆抑制剂的结构中含有亲电基团，能够和靶酶的亲核基团反应生成共价键。

传统药物设计理论认为，不可逆共价结合可能会缺乏选择性，毒副作用大。

但采取配基结合诱导活化（binding-induced activation）和降低不可逆抑制剂中亲电基团反应性的策略，可以在”reactivity”和”selectivity”之间取得平衡。

2. 参考文献

(1) Kane, R. C., Bross, P. F., Farrell, A. T., and Pazdur, R. (2003) Velcade#174;: US FDA approval for the treatment of multiple myeloma progressing on prior therapy, Oncologist 8, 508-513. (2) Boh, B. K., Smith, P. G., and Hagen, T. (2011) Neddylation-Induced Conformational Control Regulates Cullin RING Ligase Activity In Vivo, J. Mol. Biol. 409, 136-145. (3) Soucy, T. A., Smith, P. G., and Rolfe, M. (2009) Targeting NEDD8-Activated Cullin-RING Ligases for the Treatment of Cancer, Clin. Cancer Res. 15, 3912-3916. (4) Xie, P., Zhang, M., He, S., Lu, K., Chen, Y., Xing, G., Lu, Y., Liu, P., Li, Y., Wang, S., Chai, N., Wu, J., Deng, H., Wang, H.-R., Cao, Y., Zhao, F., Cui, Y., Wang, J., He, F., and Zhang, L. (2014) The covalent modifier Nedd8 is critical for the activation of Smurf1 ubiquitin ligase in tumorigenesis, Nat. Commun. 5, 3733.

3. 毕业设计（论文）进程安排

2016.1.1-2016.2.1：完成文献检索和文献阅读，完成外文文献的翻译。

2016.2.22-2016.3.14：实验室安全培训；有机化学基本实验操作单元培训。

2016.3.15-2016.6.7：依照毕业设计要求完成所有中间体和目标化合物的合成、结构确证。