文 献 综 述

1.前言

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤，我国近10年恶性肿瘤的发病率及死亡率以肺癌增长最为迅速，已成为我国抵达癌症。其中80%的肺癌是非小细胞肺癌（ non-small cell lung caner， NSCLC），手术治疗只适用于少数患者且术后复发甚至死亡的比率高达60%，虽然化疗、放疗技术在不断提高，但NSCLC患者的预后很差[1-2]。盐酸厄洛替尼是美国OSI Pharmaceuticals公司开发的4-氨苯基哇哩琳类口服抗肿瘤药，2004年美国FDA批准上市。盐酸厄洛替尼(erlotinib）是小分子酪氨酸激酶抑制剂，可直接作用于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor EGFR)，通过抑制EGFR，切断细胞内的酪氨酸激酶磷酸化进程，进而达到抗肿瘤作用[3]。临床主要用于治疗晚期非小细胞肺癌。

难溶性药物因不易被机体吸收，在临床应用上受到了一定限制。难溶性药物制成固体分散体后，药物以分子、胶体、无定型或微晶状态分散在载体中，比表面积增加，溶出速度加快。采用固体分散体技术，可使之达到高度分散均相状态，从而保证所制成的制剂的吸收与利用。实验表明，以 PEG 4000-葡萄糖（1：1）为联合载体与异丁基哌嗪力复霉素（2：1）制成的固体分散体，其体外溶出效率好，生物利用度高。以PEG 6000为载体、用熔融法制备的无环鸟苷固体分散体[4]，也同样具有较好的生物利用度。

由于盐酸厄洛替尼为生物药剂学分类系统(BCS)分类中II类化合物，为难溶性药物，其粒径分布会影响盐酸厄洛替尼片的体外溶出行为，生物利用度不高。因此本课题通过将盐酸厄洛替尼制备成固体分散体的方式来提高其溶解度和生物利用度。

2.盐酸厄洛替尼的理化性质

2.1盐酸厄洛替尼的物理性质

其片剂通用名称:盐酸厄洛替尼片，商品名称:特罗凯，英文:Tarceva 。盐酸厄洛替尼为白色粉末，无嗅无味，溶解度低。市场上常见的片剂为圆形、双凸、白色包衣片，一面印有”Tarceva”、”25”和特罗凯标识，另一面空白。

2.2盐酸厄洛替尼的化学性质

化学名称:N-(3-乙炔苯基)-6,7-双(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺盐酸盐，分子式：C22H23N3O4#183;HCl，分子量：429.90。[5]化学结构式: