一、孟鲁司特钠的简介

孟鲁司特（montelukast）是由美国Merck公司开发的抗哮喘药，于1998年2月获美国FDA批准上市，商品名为”Singulair”，上市剂型有薄膜衣片、咀嚼片及颗粒，规格分别为10mg、5mg、4mg。随后在加拿大、意大利、西班牙、瑞典、瑞士、德国、法国等71个国家上市。 20世纪90年代末，默沙东公司的孟鲁司特片剂开始进入我国市场，商品名为”顺尔宁”，随后咀嚼片、口服颗粒也陆续在我国上市，主要作为2～14岁儿童哮喘的预防和长期治疗用药。孟鲁司特片剂于2000年已在国内医院用于临床，近两年市场增长较快，平均增长率已超过了25%。分析表明，白三烯受体拮抗剂将是国内呼吸类药物中具有潜力的品种。

二、孟鲁司特钠生产概述

为了控制孟鲁司特钠产品质量，分别合成了欧洲药典 7.3 版所载的 3 种主要有关物质 ：[1-[[[(1R)-1-[3-[(E)-2-(7-氯 - 2- 喹啉基 ) 乙烯基 ] 苯基 ]-3-[2-(1- 甲基乙烯基 ) 苯基 ] 丙基 ] 巯基 ] 甲基 ] 环丙基 ] 乙酸 (B)，[1-[[[1-[3-[(E)-2-(7-氯 -2- 喹啉基 ) 乙烯基 ] 苯基 ] -3-[ 2-(1- 羟基 -1- 甲基乙基 ) 苯基 ] 丙基 ] 亚磺酰基 ] 甲基 ] 环丙基 ] 乙酸 ( C)，[1-[[[(1R)-1-[3-[(Z)-2-(7- 氯 -2- 喹啉基 ) 乙烯基 ] 苯基 ]-3-[2-(1- 羟基 -1- 甲基乙基 ) 苯基 ] 丙基 ] 巯基 ] 甲基 ] 环丙基 ]-乙酸 (G)，并经 IR、1H NMR、13C NMR 和 MS 确证其结构。

孟鲁司特钠( Montelukast Sodium) 是新一代非甾体抗炎药物，为一种选择性白三烯受体拮抗剂。本品对 CysLT1 受体有高度的亲和性和选择性 ， 阻断白三烯的致炎作用控制哮喘发作而无任何受体激动活性 ， 其治疗儿童哮喘的临床有效性和安全性已得到证实 。目前临床上所用的剂型大多为片剂，但目前为止尚无制剂的质量标准。孟鲁司特钠稳定性较差，对强酸、 光照不稳定、 易分解， 遇氧化剂易氧化， 在原料药的合成及制剂生产过程中易产生多种有关物质。因此，建立孟鲁司特钠有关物质测定方法来控制其质量很有必要 。本文主要对现有的药典方法、 文献报道以及笔者实验探索的一些方法进行对比分析， 建立孟鲁司特钠咀嚼片有关物质检查的高效液相色谱法。

1、孟鲁斯特钠制剂现状

截止2015年，国内目前批准生产的厂家主要有牡丹江恒远药业有限公司（原料）、山东鲁南贝特制药有限公司（原料、片剂和咀嚼片）以及四川大冢制药有限公司(片剂和咀嚼片），国外进口片剂生产厂商是默沙东澳大利亚有限公司，由杭州默沙东制药有限公司和默沙东澳大利亚有限公司分装。 进口颗粒剂生产厂商是美国 DSM Pharmaceuticals，, Inc. 通过 Merck Sharp amp; Dohme Corp. 分装进口。商品名 ：顺尔宁，规格为 0.5g:4mg( 以 孟鲁司特计 )。而国内专利查询显示：南京正科制药有限公司、天津汉瑞药业有限公司和珠海天翼医药技术开发有限公司申请了有关孟鲁司特钠颗粒的专利，国内目前还没有批准颗粒剂生产厂家，对我国大量的哮喘患者而言，现市场上销售的孟鲁司特钠颗粒药品并不能满足日益扩大的市场需求。

2 孟鲁司特钠质量研究现状

药物的质量研究及其质量标准的制订是药物研发的主要内容之一。目前孟鲁司特钠虽已在国内外上市达十多年之久，但由于生产厂家较少，对其后续研究不到位，目前生产厂家所执行的标准多为上市公司当年申报标准，或在其基础上略微改动。