文 献 综 述

一、前言

达托霉素（Daptomycin简写为Dapt）适应症为严重感染的患者，个性化治疗的精准人群为革兰氏阳性（G ）敏感菌株引发的感染，引起的并发性皮肤及皮肤结构感染^[1]。不良反应有：注射部位反应和发烧；神经系统症状有头痛、失眠和眩晕，其它还有皮疹、瘙痒、肝功异常、CPK升高、真菌感染、泌尿道感染、低血压等^[2]。总的来讲，Dapt不良反应较其疗效是可以接受的，不会导致患者致命性副作用产生。达托霉素在体外具有广谱抗革兰氏阳性菌的作用。这些细菌包括耐药菌，如耐万古霉素的肠球菌，耐甲氧西林的金葡菌，糖肽类敏感的金葡菌，凝固酶阴性的葡萄球菌和耐青霉素的肺炎链球菌。目前，临床上对于这些耐药菌可选择的抗生素很少，而达托霉素在临床上有着明显的优势，其临床耐药菌株的出现率非常低，其对抗耐药菌的优势在未来一段时间内会愈加显著，应用前景也非常广阔。因此，开发该产品有着极其重要的临床意义。2003年底注射用达托霉素在美国FDA首次以商品名Cubicin上市，规格为350mg和500mg。我国CFDA于2009年已批准同意该品种进口，商品名为克必信，规格为500mg，临床主要用于治疗感染性内膜炎、复杂性皮肤及皮肤软组织感染（CSSSI）。但达托霉素对温度、pH值特别敏感，其制剂仿制难度较高，本课题主要对注射用达托霉素的稳定性进行研究。

二、达托霉素的理化性质

达托霉素以十三个氨基酸（Amino acid）作为基本构成要素，其中的十个Amino acid形成闭合环肽，剩余的三个Amino acid链接至环肽上，呈线状排列。

通用名：达托霉素

英文名：Daptomycin

汉语拼音：DaTuoMeiSu

分子式：C₇₂H₁₀₁N₁₇O₂₆