文 献 综 述

题目：反应体系中半乳糖基齐多夫定的分离制备

选题意义

所谓手性就是一个碳上连有4个不同分子。外消旋体是由相同分子量的对映体构造起来的^[1]。旋光性则由偏正光经由对映体的纯溶液造成旋转，造成左右不同方位的落差。

手性是自然界的本质属性，在宇宙中具有普遍性。我们身边有很多手性物，最多存在于药物。

对映体一般只存在旋光性不同，所以拆分比较困难。但是，手性物质的在生命体内活跃程度一般是不一样的。这是因为这些物质在生物体内的都是和酶互相作用。然而大多数酶是不对称中心的。所以两个对映体影响不一样。通常，手性物中对映体能够造成两个极端。一个会有很好的活性，但是另一个会无效或者产生很高的副作用。因为它在毒理学等方面有着很大的差异，因此很多人开始关注它的立体选择性，重视了合成和分析。

1992年之后，一些国际医药，农药管理组织规定定量检测手性，和需要一个单一对映体的药效试验，FDA用更加严格的规定来规范申请新的外消旋药物专利，指出必须提供药物完整的化学、药理学、药代学和毒理学信息^[3-5]；我国在该领域的研究取得了长足的进步，2006年12月国家食品药品监督管理局发布了《手性药物质量控制研究技术指导原则》，其中，手性药物的质量控制应体现在光学特性的质量控制上^[6]。因为农药中一些低活性的对映体不仅没有该有的效果，同时还会造成更严重的污染，所以农药及农作物保护领域也包括在内。

手性农药对映体在环境中通常具有选择性降解的特征，在持久性、毒理学特征方面也存在显著差异，因此在对映体水平上开展手性农药的研究，有助于准确地进行手性农药的风险评价与控制，制定科学合理的环境法规，为科学地应用手性农药提供指导^[2]。获得高纯度的对映体是研究手性农药对映选择性的前提条件，因此确定手性农药的分离纯化方法是非常重要的。

双相色谱以及毛细管电泳等都能够引导手性物质相互散开。不同于另外两个方法，HPLC绝不出现上升温度引起的构造改变以及生物活性的损伤这类情况，对目标体的生产分离提供有效的动力^[7]。HPLC因为的它的效率高及处理数据能力强这些优秀的地方，使得它在专业领域成长迅速逐步走向一流。

手性固定相是HPLC的核心。大负荷和研究范围是人们持续研究的方向。纤维素虽然具光学活性，但有很多不足。为了改善它对对映体的影响，科学家开始关注它的衍生物。 纤维素各单元分为一定数量伯羟基和仲羟基，各处在C6和C2、C3位上，改变它的性质能够收获一堆衍生物，降低它的极性，同时能够供应其它立体空间给分析物和手性固定相方便两者之间的内部运动^[8]。