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毕业论文网 > 文献综述 > 化学化工与生命科学类 > 药物制剂 > 正文

冬凌草甲素抑制TGF-β诱导的人骨肉瘤细胞MG63迁移与侵袭的研究文献综述

 2020-06-11 20:56:10  

冬凌草甲素主要由醇提、萃取、层析、结晶等工序完成,对多种癌细胞具有很强的杀灭抑制作用。主要用于抗癌,抗菌、抗肿瘤、杀虫清热解毒、消炎止痛、健胃活血。

冬凌草为多年生草本植物或亚灌木,一般高30~130cm。叶对生,有柄,叶片皱缩,展平后呈卵形或棱状卵圆形,长2~6cm,宽1.5~3cm,先端锐尖或渐尖,基部楔形,骤然下延成假翅,边缘具粗锯齿,齿尖具胼胝体,上表面为棕绿色,有腺点,疏被柔毛,下表面淡绿色。茎直立,茎高30~100cm,最高150cm,地上茎部分木质化,中空,基部浅褐色,上部浅绿色至浅紫色;无毛纵向剥落,茎上部表面红紫色,有柔毛;质硬脆,断面淡黄色。根系庞大,单墩毛根达200~1000条,可有效地固结土壤。冬凌草的根系为浅根系,多分布在0~20cm的土壤表层中,呈水平状纵横交错,构成密集的根网,根长为0.3~0.7m,野外单层根幅25#215;30cm,幼根黄白色,老根黑褐色。聚散花序3~5花[2]。花冠淡兰色或淡紫红色,二唇形,上唇外反,先端具4圆裂,下唇全缘,通常较上唇长,常呈舟状,花冠基部上方常呈浅囊状;雄蕊4,2强,伸出花冠外,花柱先端相等2浅裂,花盘杯状。小坚果倒卵状三棱形,褐色无毛。花期8~10月,果期9~11月。暴露在空气中,含量会有所降低[1]。

骨肉瘤是指癌细胞能直接产生肿瘤骨及骨样组织的一种恶性结缔组织肿瘤,其发病率在原发性恶性肿瘤中占据首位。该肿瘤恶性程度极高,予后极差,可于数月内出现肺部转移,截肢后3到5年存活率仅为百分之五到百分之二十。发生在股骨下端及胫骨上端的约占所有骨肉瘤的四分之三,其他如肱骨,股骨上端,腓骨,脊梁等亦可发生。多数为溶骨性,也有少数为成骨性,发病年龄:可以发生在任何年龄,但大多在10到25岁,男性较多,肿瘤多处于骨端,偶或发生在骨干或骨骺[2]。

骨肉瘤的发病机制

本病的发病机制还不很清楚。它的组织学特点是增生的梭形肿瘤细胞直接产生骨样基质或不成熟骨。但其发型不同,组织学特点也不同。

骨肉瘤细胞

骨肉瘤来源于原始祖细胞,这种细胞有多潜能的特征,可以分化为骨、软骨及纤维,因此骨肉瘤中除有恶性骨母细胞外,还有软骨母细胞及成纤维细胞分化。根据这3种细胞成分的多少,中心型骨肉瘤可以分为骨母细胞型(成骨型)、软骨母细胞型(成软骨型)及成纤维细胞型(成纤维型)[3]。
1.肉眼所见 肿瘤发生在髓腔并在髓腔内扩张和破坏与穿破骨皮质进入软组织。肿瘤因发生部位不同而形状不一,肿瘤切面可因细胞成分不同而色彩及质地各异,灰白色、质软、鱼肉样,蓝白色、质脆、软骨样,灰白色、质韧、橡皮样和坚如象牙的瘤骨,坏死及出血区为灰黄色和红褐色分布在肿瘤之间。肿瘤偏于某侧被穿破的骨皮质无膨胀,骨膜被掀起可见三角形骨膜反应[4]。
2.光镜所见 肿瘤细胞梭形、多角形、圆形,细胞间变明显,细胞大小不一,形态各异,细胞核大,核仁明显,常见病理核分裂,在分化较好的地方可以见到肿瘤细胞的直接形成肿瘤性骨及骨样组织,呈粉染均质条索状及小片状,肿瘤越成熟形成的骨及骨样组织越多,有时还可见到破骨细胞型巨细胞及出血和坏死区[5]。
(1)骨母细胞型:主要由具有明显异型性的恶性骨母细胞组成,形成较多的肿瘤性骨及骨样组织,细胞的分化程度不一,有的分化比较成熟,异型性不明显,形成瘤骨较多,有的则分化较差,瘤细胞异型性十分明显,核分裂易见,形成肿瘤性骨及骨样组织少。
(2)软骨母细胞型:肿瘤组织中除骨母细胞外,半数为软骨肉瘤结构,同时可以见到肿瘤细胞直接形成肿瘤性骨及骨样组织[6]。
(3)成纤维细胞型:肿瘤细胞梭形,排列成车辐状,其间可见肿瘤细胞直接形成肿瘤性骨及骨样组织[7]。
以上3型往往混合存在,目前称以上3型为传统型。
3.电镜观察 由5种细胞组成,最基本的是恶性成骨细胞,其次为成软骨细胞、成纤维细胞、肌纤维母细胞及不分化细胞。除5种细胞外还有肿瘤性骨样组织[8]。
(1)恶性成骨细胞:细胞核是不规则的圆形、卵圆形。核膜锯齿状。核染色质轻度凝集,核仁明显,细胞内充满粗面内质网,线粒体少,内含少量的嵴,高尔基复合体较发达,细胞表面有突起,细胞间无细胞连接器[9]。
(2)恶性成软骨细胞:细胞核有明显的间变,表面有不规则的微绒毛,细胞周围有一透明区带,细胞质内有发达的粗面内质网,线粒体卵圆形,有明显的嵴,高尔基复合体发达,细胞质有液泡,偶见溶酶体[10]。
(3)恶性成纤维细胞:细胞纺锤形,细胞质不规则,细胞核长卵圆形,核膜表面有凹陷,染色质边集,胞质内有丰富的粗面内质网,线粒体中等量[11]。
(4)不分化细胞:细胞有相对高的核质比例和稀少的细胞器,是成骨肉瘤主要细胞成分。
(5)肌纤维母细胞:大多数成骨肉瘤均可见此细胞,细胞长纺锤形,有丰富的胞质微丝,细胞质内有丰富的粗面内质网[12]。

肿瘤性骨样组织由胶原纤维和蛋白多糖组成,在肿瘤不同区域内,有不同的表现,成骨区内,骨样基质占优势,成软骨细胞区内,胶原纤维形成,并有大量的蛋白多糖物,在此纤维细胞区内,纤维细胞无明显成骨[13]。

综上所述,冬凌草甲素是一种抗肿瘤谱广的药物,通过不同的途径来达到抗肿瘤的效果。然而现在应用冬凌草甲素开发的药品很少,临床上并没有得以大规模应用。[14]一方面原因是由于其作用机制,尤其是其抗癌的作用机制还没有彻底搞清楚;另一方面的原因是冬凌草甲素的水溶性较差,使用时机体耐受性不好。也正是由于它的各项条件,让它具有了更大的研究空间,可以从药理和药剂两方面去研究[15]。本课题旨在研究冬凌草甲素抑制TGF-β诱导的人骨肉瘤细胞MG-63的迁移与侵袭,可以发现其发挥药效的部分,让其更好的为抗肿瘤作出贡献。

参考文献

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